Facteurs moléculaires somatiques et ...
Type de document :
Habilitation à diriger des recherches
URL permanente :
Titre :
Facteurs moléculaires somatiques et constitutionnels déterminant la physiopathologie des leucémies aiguës myéloïdes
Titre en anglais :
Somatic and constitutional molecular factors driving the pathophysiology of acute myeloid leukemia
Auteur(s) :
Duployez, Nicolas [Auteur]
Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies (CANTHER) - UMR 9020 - UMR 1277
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Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies (CANTHER) - UMR 9020 - UMR 1277
Directeur(s) de thèse :
Preudhomme, Claude
Date de soutenance :
2021-10-21
Président du jury :
Quesnel, Bruno
Organisme de délivrance :
Université de Lille
École doctorale :
École doctorale Biologie Santé de Lille
Mot(s)-clé(s) :
Leucémies aiguës myéloïdes -- Physiopathologie -- Prédisposition
Résistance au traitements
Cellules souches hématopoïétiques -- Greffe
Hématopoïèse clonale
Facteurs de Transcription CBF
Tyrosine Kinases -- Inhibiteurs
Gène FLT3
Gemtuzumab ozogamicine
Résistance au traitements
Cellules souches hématopoïétiques -- Greffe
Hématopoïèse clonale
Facteurs de Transcription CBF
Tyrosine Kinases -- Inhibiteurs
Gène FLT3
Gemtuzumab ozogamicine
Mot(s)-clé(s) en anglais :
Acute myeloid leukemia -- Pathophysiology -- Predisposition
Treatment resistance
Hematopoietic stem cells -- Transplantation
Clonal hematopoiesis
CBF transcription factors
Tyrosine kinase inhibitors
FLT3 gene
Gemtuzumab ozogamicin
Treatment resistance
Hematopoietic stem cells -- Transplantation
Clonal hematopoiesis
CBF transcription factors
Tyrosine kinase inhibitors
FLT3 gene
Gemtuzumab ozogamicin
Résumé :
Les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) représentent la forme de leucémie aiguë la plus fréquente chez l’adulte et le pronostic demeure globalement défavorable. Au cours des 2 dernières décennies, de nombreuses travaux ont ...
Lire la suite >Les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) représentent la forme de leucémie aiguë la plus fréquente chez l’adulte et le pronostic demeure globalement défavorable. Au cours des 2 dernières décennies, de nombreuses travaux ont contribué à démontrer qu’une meilleure caractérisation moléculaire des LAM permettait d’identifier les marqueurs pronostiques de résistance aux traitements, de rechute et de survie, et ainsi contribuer à améliorer l’évaluation du risque et la stratification thérapeutique. On sait aujourd’hui que les LAM possèdent une architecture clonale complexe et dynamique faisant intervenir de multiples clones et sous-clones d’évolution indépendante ou concurrentielle évoluant sous la pression de sélection des thérapies et de l’environnement cellulaire. La caractérisation de cette complexité est aujourd’hui un élément important à considérer pour expliquer les processus de progression, de sélection clonale et/ou de résistance aux traitements. L’amélioration des technologies d’exploration et de nos connaissances sur le génome ont par ailleurs révélé qu’une part non négligeable des LAM était secondaire à l’existence de syndromes génétiques de prédisposition. Ces dernières années, les recherches menées dans notre laboratoire ont permis la caractérisation moléculaire de sous-groupes de LAM (LAM-CBF, LAM pédiatriques, LAM du sujet âgé). Elles ont mis en évidence certains marqueurs (mutations, SNP-array, signature cellule souche) prédictifs de réponse aux traitements (chimiothérapie standard, gemtuzumab ozogamicine, clofarabine) et contribué à identifier les patients pouvant bénéficier d’une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Elles ont également révélé les mécanismes déterminant la transformation leucémique chez les individus porteurs de mutations constitutionnelles de RUNX1 ou PAX5. Dans la continuité de ces travaux, mes futures recherches s’intéresseront plus particulièrement à l’hétérogénéité des clones mutés FLT3 et leur impact sur l’évolution des LAM, notamment lorsqu’elles sont traitées par inhibiteurs ciblés. Une autre partie de cette recherche sera consacrée au développement des marqueurs témoignant de cellules leucémiques résiduelles (maladie résiduelle), à l’étude des syndromes de prédisposition et de l’hématopoïèse clonale liée à l’âge.Lire moins >
Lire la suite >Les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) représentent la forme de leucémie aiguë la plus fréquente chez l’adulte et le pronostic demeure globalement défavorable. Au cours des 2 dernières décennies, de nombreuses travaux ont contribué à démontrer qu’une meilleure caractérisation moléculaire des LAM permettait d’identifier les marqueurs pronostiques de résistance aux traitements, de rechute et de survie, et ainsi contribuer à améliorer l’évaluation du risque et la stratification thérapeutique. On sait aujourd’hui que les LAM possèdent une architecture clonale complexe et dynamique faisant intervenir de multiples clones et sous-clones d’évolution indépendante ou concurrentielle évoluant sous la pression de sélection des thérapies et de l’environnement cellulaire. La caractérisation de cette complexité est aujourd’hui un élément important à considérer pour expliquer les processus de progression, de sélection clonale et/ou de résistance aux traitements. L’amélioration des technologies d’exploration et de nos connaissances sur le génome ont par ailleurs révélé qu’une part non négligeable des LAM était secondaire à l’existence de syndromes génétiques de prédisposition. Ces dernières années, les recherches menées dans notre laboratoire ont permis la caractérisation moléculaire de sous-groupes de LAM (LAM-CBF, LAM pédiatriques, LAM du sujet âgé). Elles ont mis en évidence certains marqueurs (mutations, SNP-array, signature cellule souche) prédictifs de réponse aux traitements (chimiothérapie standard, gemtuzumab ozogamicine, clofarabine) et contribué à identifier les patients pouvant bénéficier d’une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Elles ont également révélé les mécanismes déterminant la transformation leucémique chez les individus porteurs de mutations constitutionnelles de RUNX1 ou PAX5. Dans la continuité de ces travaux, mes futures recherches s’intéresseront plus particulièrement à l’hétérogénéité des clones mutés FLT3 et leur impact sur l’évolution des LAM, notamment lorsqu’elles sont traitées par inhibiteurs ciblés. Une autre partie de cette recherche sera consacrée au développement des marqueurs témoignant de cellules leucémiques résiduelles (maladie résiduelle), à l’étude des syndromes de prédisposition et de l’hématopoïèse clonale liée à l’âge.Lire moins >
Résumé en anglais : [en]
Acute myeloid leukemia (AML) is the most frequent form of acute leukemia in adults and its overall prognosis remains poor. Over the last 2 decades, extensive efforts have demonstrated that a better molecular characterization ...
Lire la suite >Acute myeloid leukemia (AML) is the most frequent form of acute leukemia in adults and its overall prognosis remains poor. Over the last 2 decades, extensive efforts have demonstrated that a better molecular characterization of AML was helpful to identify prognostic markers of treatment resistance, relapse and survival, and thus contribute to improve risk assessment and therapeutic stratification. AML is known to have a complex and dynamic clonal architecture with multiple clones and subclones evolving independently or competitively under the selection pressure of therapies and the cellular environment. The characterization of this complexity is now an important factor to consider in explaining progression, clonal selection and/or treatment resistance. Improvements in sequencing technology and our knowledge of the genome have revealed that a significant proportion of AMLs are secondary to the existence of genetic predisposition syndromes. In recent years, research from our laboratory has provided the molecular characterization of AML subgroups (CBF-AML, pediatric AML, elderly AML). Those researches have highlighted markers (mutations, SNP-array lesions, stem cell signature) predictive of treatment response (to standard chemotherapy, gemtuzumab ozogamicin, clofarabine) and contributed to identify patients who could benefit from hematopoietic stem cell transplantation. They have also revealed the mechanisms driving leukemic transformation in individuals carrying constitutional mutations in RUNX1 or PAX5. My future research will focus on the heterogeneity of FLT3-mutated clones and their impact on AML evolution, especially when treated with targeted inhibitors. Another part of this research will be devoted to the development of markers for residual leukemic cells (residual disease), the study of predisposition syndromes and age-related clonal hematopoiesis.Lire moins >
Lire la suite >Acute myeloid leukemia (AML) is the most frequent form of acute leukemia in adults and its overall prognosis remains poor. Over the last 2 decades, extensive efforts have demonstrated that a better molecular characterization of AML was helpful to identify prognostic markers of treatment resistance, relapse and survival, and thus contribute to improve risk assessment and therapeutic stratification. AML is known to have a complex and dynamic clonal architecture with multiple clones and subclones evolving independently or competitively under the selection pressure of therapies and the cellular environment. The characterization of this complexity is now an important factor to consider in explaining progression, clonal selection and/or treatment resistance. Improvements in sequencing technology and our knowledge of the genome have revealed that a significant proportion of AMLs are secondary to the existence of genetic predisposition syndromes. In recent years, research from our laboratory has provided the molecular characterization of AML subgroups (CBF-AML, pediatric AML, elderly AML). Those researches have highlighted markers (mutations, SNP-array lesions, stem cell signature) predictive of treatment response (to standard chemotherapy, gemtuzumab ozogamicin, clofarabine) and contributed to identify patients who could benefit from hematopoietic stem cell transplantation. They have also revealed the mechanisms driving leukemic transformation in individuals carrying constitutional mutations in RUNX1 or PAX5. My future research will focus on the heterogeneity of FLT3-mutated clones and their impact on AML evolution, especially when treated with targeted inhibitors. Another part of this research will be devoted to the development of markers for residual leukemic cells (residual disease), the study of predisposition syndromes and age-related clonal hematopoiesis.Lire moins >
Langue :
Anglais
Français
Français
Collections :
Date de dépôt :
2022-02-17T11:07:14Z
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