Titre :

Involvement of CFTR in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension

Auteur(s) :

Le Ribeuz, Hélène [Auteur]
Centre de Référence de l’Hypertension Pulmonaire Sévère [CHU Le Kremlin Bicêtre]
Faculté de Médecine Paris-Saclay
Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique [HPPIT]
To, Lucie [Auteur]
Centre de Référence de l’Hypertension Pulmonaire Sévère [CHU Le Kremlin Bicêtre]
Faculté de Médecine Paris-Saclay
Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique [HPPIT]
Ghigna, Maria-Rosa [Auteur]
Centre de Référence de l’Hypertension Pulmonaire Sévère [CHU Le Kremlin Bicêtre]
Faculté de Médecine Paris-Saclay
Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique [HPPIT]
Martin, Clémence [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Nagaraj, Chandran [Auteur]
Ludwig Boltzmann Institute for Lung Vascular Research [Graz]
Dreano, Elise [Auteur]
Institut Necker Enfants-Malades [INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)]
Laboratoire de Physique des Lasers, Atomes et Molécules - UMR 8523 [PhLAM]
Rucker-Martin, Catherine [Auteur]
Centre de Référence de l’Hypertension Pulmonaire Sévère [CHU Le Kremlin Bicêtre]
Faculté de Médecine Paris-Saclay
Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique [HPPIT]
Girerd, Barbara [Auteur]
Faculté de Médecine Paris-Saclay
Centre de Référence de l’Hypertension Pulmonaire Sévère [CHU Le Kremlin Bicêtre]
Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique [HPPIT]
Pechoux, Christine [Auteur]
Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement [INRAE]
Lambert, Mélanie [Auteur]
Centre de Référence de l’Hypertension Pulmonaire Sévère [CHU Le Kremlin Bicêtre]
Faculté de Médecine Paris-Saclay
Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique [HPPIT]
Boet, Angèle [Auteur]
Centre de Référence de l’Hypertension Pulmonaire Sévère [CHU Le Kremlin Bicêtre]
Faculté de Médecine Paris-Saclay
Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique [HPPIT]
Issard, Justin [Auteur]
Centre de Référence de l’Hypertension Pulmonaire Sévère [CHU Le Kremlin Bicêtre]
Faculté de Médecine Paris-Saclay
Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique [HPPIT]
Mercier, Olaf [Auteur]
Centre de Référence de l’Hypertension Pulmonaire Sévère [CHU Le Kremlin Bicêtre]
Faculté de Médecine Paris-Saclay
Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique [HPPIT]
Hoetzenecker, Konrad [Auteur]
Medizinische Universität Wien = Medical University of Vienna
Manoury, Boris [Auteur]
Signalisation et physiopathologie cardiovasculaire [CARPAT (UMRS1180)]
Becq, Frédéric [Auteur]
Signalisation et Transports Ioniques Membranaires [STIM [Poitiers]]
Burgel, Pierre-Régis [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Cottart, Charles-Henry [Auteur]
Laboratoire de Physique des Lasers, Atomes et Molécules - UMR 8523 [PhLAM]
Olschewski, Andrea [Auteur]
Medical University of Graz = Medizinische Universität Graz
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Sermet-Gaudelus, Isabelle [Auteur]
Laboratoire de Physique des Lasers, Atomes et Molécules - UMR 8523 [PhLAM]
Perros, Frédéric [Auteur]
Centre de Référence de l’Hypertension Pulmonaire Sévère [CHU Le Kremlin Bicêtre]
Faculté de Médecine Paris-Saclay
Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique [HPPIT]
Humbert, Marc [Auteur]
Centre de Référence de l’Hypertension Pulmonaire Sévère [CHU Le Kremlin Bicêtre]
Faculté de Médecine Paris-Saclay
Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique [HPPIT]
Montani, David [Auteur]
Centre de Référence de l’Hypertension Pulmonaire Sévère [CHU Le Kremlin Bicêtre]
Faculté de Médecine Paris-Saclay
Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique [HPPIT]
Antigny, Fabrice [Auteur]
Centre de Référence de l’Hypertension Pulmonaire Sévère [CHU Le Kremlin Bicêtre]
Faculté de Médecine Paris-Saclay
Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique [HPPIT]
Bouligand, Jérôme [Auteur]
Physiologie et physiopathologie endocriniennes [PHYSENDO]

Titre de la revue :

European Respiratory Journal

Pagination :

2000653

Éditeur :

European Respiratory Society

Date de publication :

2021-11

ISSN :

0903-1936

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]

Résumé en anglais : [en]

Introduction A reduction in pulmonary artery relaxation is a key event in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension (PAH). Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) dysfunction in airway epithelial ...
Lire la suite >Introduction A reduction in pulmonary artery relaxation is a key event in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension (PAH). Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) dysfunction in airway epithelial cells plays a central role in cystic fibrosis; CFTR is also expressed in pulmonary arteries and has been shown to control endothelium-independent relaxation. Aim and objectives We aimed to delineate the role of CFTR in PAH pathogenesis through observational and interventional experiments in human tissues and animal models. Methods and results Reverse-transcriptase quantitative PCR, confocal imaging and electron microscopy showed that CFTR expression was reduced in pulmonary arteries from patients with idiopathic PAH (iPAH) and in rats with monocrotaline-induced pulmonary hypertension (PH). Moreover, using myography on human, pig and rat pulmonary arteries, we demonstrated that CFTR activation induces pulmonary artery relaxation. CFTR-mediated pulmonary artery relaxation was reduced in pulmonary arteries from iPAH patients and rats with monocrotaline- or chronic hypoxia-induced PH. Long-term in vivo CFTR inhibition in rats significantly increased right ventricular systolic pressure, which was related to exaggerated pulmonary vascular cell proliferation in situ and vessel neomuscularisation. Pathologic assessment of lungs from patients with severe cystic fibrosis ( F508del-CFTR ) revealed severe pulmonary artery remodelling with intimal fibrosis and medial hypertrophy. Lungs from homozygous F508delCftr rats exhibited pulmonary vessel neomuscularisation. The elevations in right ventricular systolic pressure and end diastolic pressure in monocrotaline-exposed rats with chronic CFTR inhibition were more prominent than those in vehicle-exposed rats. Conclusions CFTR expression is strongly decreased in pulmonary artery smooth muscle and endothelial cells in human and animal models of PH. CFTR inhibition increases vascular cell proliferation and strongly reduces pulmonary artery relaxation.Lire moins >

Langue :

Anglais

Comité de lecture :

Oui

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Projet ANR :

KCNK3 une nouvelle cible thérapeutique dans l'hypertension artérielle pulmonaire

Collections :

• Laboratoire de Physique des Lasers, Atomes et Molécules (PhLAM) - UMR 8523

Source :

Harvested from HAL