Perspectives mécanistiques de la régulation ...
Type de document :
Habilitation à diriger des recherches
URL permanente :
Titre :
Perspectives mécanistiques de la régulation des transporteurs de glucose avec et sans traitement médicamenteux pour le diabète de type 2
Titre en anglais :
Mechanistic insights of glucose transporter regulation with and without drug therapy for type 2 diabetes
Auteur(s) :
Directeur(s) de thèse :
Bonner, Caroline
Date de soutenance :
2022-01-21
Président du jury :
Knauf, Claude
Organisme de délivrance :
Université de Lille
École doctorale :
École doctorale Biologie Santé de Lille
Mot(s)-clé(s) :
Glucose -- Transport physiologique
Diabète de type 2
Hormones gastrointestinales -- Sécrétion
Transporteurs sodium-glucose
Entéroglucagon
Tanacytes
Facteur nucléaire hépatocytaire HNF-1alpha
Diabète de type 2
Hormones gastrointestinales -- Sécrétion
Transporteurs sodium-glucose
Entéroglucagon
Tanacytes
Facteur nucléaire hépatocytaire HNF-1alpha
Mot(s)-clé(s) en anglais :
Glucose -- Physiological transport
Type 2 diabetes
Gastrointestinal hormones -- Secretion
Sodium-glucose transporters
Glucagon-like peptides
Tanycytes
Hepatocyte nuclear factor 1alpha
Type 2 diabetes
Gastrointestinal hormones -- Secretion
Sodium-glucose transporters
Glucagon-like peptides
Tanycytes
Hepatocyte nuclear factor 1alpha
Résumé :
Dans l'organisme, le tractus gastro-intestinal est l’organe endocrine le plus imposant. Il sécrète de nombreuses hormones qui exercent des actions endocrines et paracrines, jouant ainsi un rôle primordial dans l'homéostasie ...
Lire la suite >Dans l'organisme, le tractus gastro-intestinal est l’organe endocrine le plus imposant. Il sécrète de nombreuses hormones qui exercent des actions endocrines et paracrines, jouant ainsi un rôle primordial dans l'homéostasie énergétique. Dans le diabète de type 2 (DT2), l'altération de l'excursion postprandiale du glucose, qui est l'un des traits caractéristiques de cette maladie, reflète non seulement une altération de l'absorption du glucose, mais aussi celle de la sécrétion d'hormones plasmatiques. Le trafic intestinal du glucose est principalement contrôlé par les transporteurs de glucose SGLT1 (transporteur actif), GLUT2 et GLUT5 (transporteur passif). La plupart des études n'ont porté que sur l'affinité et la capacité de ces transporteurs dans des conditions physiologiques, mais une compréhension mécanistique du trafic et de la voie de signalisation dans le DT2 fait défaut. Le SGLT2 est le principal transporteur de glucose exprimé dans le tubule proximal du rein, assurant la réabsorption du glucose dans la circulation sanguine. Cependant, il est également exprimé de manière hétérogène sur les cellules alpha du pancréas, suggérant son rôle dans la détection du glucose. Il a été récemment démontré que l'ARNm de la SLC5A2 (SGLT2) est également exprimé dans l'intestin grêle, bien que moins abondant que celui de la SLC5A1 (SGLT1). Les cellules entéroendocrines responsables de la libération des hormones intestinales partagent de nombreuses analogies dans leur mécanisme de sécrétion avec celui des cellules alpha pancréatique, en sécrétant plusieurs peptides dérivés du proglucagon, comme le GLP1, le GLP2, la glicentine et l'oxyntomoduline. Ainsi, la question posée est de savoir si le SGLT2 est exprimé par les cellules entéroendocrines intestinales et s’il contribue à la réponse hormonale dans la physiologie glucidique. De même, son rôle dans le diabète doit être approfondi et nécessite des recherches supplémentaires. De plus, la contribution paracrine possible des peptides dérivés du proglucagon sur l'expression et la signalisation des transporteurs de glucose doit être élucidée. Par conséquent, l'objectif principal de cette étude est de démontrer l'expression et la fonction du SGLT2 dans l'intestin humain, de comprendre en profondeur comment les multiples systèmes impliqués dans l'absorption et le trafic du glucose interagissent, et d'identifier les altérations de la cascade de signalisation en aval qui échouent dans l'obésité et le DT2Lire moins >
Lire la suite >Dans l'organisme, le tractus gastro-intestinal est l’organe endocrine le plus imposant. Il sécrète de nombreuses hormones qui exercent des actions endocrines et paracrines, jouant ainsi un rôle primordial dans l'homéostasie énergétique. Dans le diabète de type 2 (DT2), l'altération de l'excursion postprandiale du glucose, qui est l'un des traits caractéristiques de cette maladie, reflète non seulement une altération de l'absorption du glucose, mais aussi celle de la sécrétion d'hormones plasmatiques. Le trafic intestinal du glucose est principalement contrôlé par les transporteurs de glucose SGLT1 (transporteur actif), GLUT2 et GLUT5 (transporteur passif). La plupart des études n'ont porté que sur l'affinité et la capacité de ces transporteurs dans des conditions physiologiques, mais une compréhension mécanistique du trafic et de la voie de signalisation dans le DT2 fait défaut. Le SGLT2 est le principal transporteur de glucose exprimé dans le tubule proximal du rein, assurant la réabsorption du glucose dans la circulation sanguine. Cependant, il est également exprimé de manière hétérogène sur les cellules alpha du pancréas, suggérant son rôle dans la détection du glucose. Il a été récemment démontré que l'ARNm de la SLC5A2 (SGLT2) est également exprimé dans l'intestin grêle, bien que moins abondant que celui de la SLC5A1 (SGLT1). Les cellules entéroendocrines responsables de la libération des hormones intestinales partagent de nombreuses analogies dans leur mécanisme de sécrétion avec celui des cellules alpha pancréatique, en sécrétant plusieurs peptides dérivés du proglucagon, comme le GLP1, le GLP2, la glicentine et l'oxyntomoduline. Ainsi, la question posée est de savoir si le SGLT2 est exprimé par les cellules entéroendocrines intestinales et s’il contribue à la réponse hormonale dans la physiologie glucidique. De même, son rôle dans le diabète doit être approfondi et nécessite des recherches supplémentaires. De plus, la contribution paracrine possible des peptides dérivés du proglucagon sur l'expression et la signalisation des transporteurs de glucose doit être élucidée. Par conséquent, l'objectif principal de cette étude est de démontrer l'expression et la fonction du SGLT2 dans l'intestin humain, de comprendre en profondeur comment les multiples systèmes impliqués dans l'absorption et le trafic du glucose interagissent, et d'identifier les altérations de la cascade de signalisation en aval qui échouent dans l'obésité et le DT2Lire moins >
Résumé en anglais : [en]
The gastrointestinal tract is the largest endocrine organ in the body, it secretes numerous hormones that exert endocrine and paracrine actions, thus playing an important role in energy homeostasis. Altered postprandial ...
Lire la suite >The gastrointestinal tract is the largest endocrine organ in the body, it secretes numerous hormones that exert endocrine and paracrine actions, thus playing an important role in energy homeostasis. Altered postprandial glucose excursion, which is one of the characteristic features of T2D, reflects not only altered glucose absorption, but also plasma hormone release. Intestinal glucose trafficking is mainly controlled by the active glucose transporter SGLT1, and the diffusive glucose transporters GLUT2 and GLUT5. However, most studies to date have only investigated the affinity and capacity of these sugar transporters in physiological conditions, but a mechanistic understanding of trafficking and signalling pathway in the disease is lacking. SGLT2 is the main glucose transporter expressed in the proximal tubule of the kidney, where it mediates glucose reabsorption in the bloodstream. However, it is also heterogeneously expressed on the pancreatic alpha cells, where it has been suggested to play a role of glucose sensing. SLC5A2 (SGLT2) mRNA has also been recently shown to be expressed in the small intestine, albeit less abundant to that of SLC5A1 (SGLT1). Enteroendocrine cells responsible of gut hormone release, shares many analogies in their secretory machinery with that of alpha cells, by secreting several proglucagon-derived peptides, such as GLP1, GLP2, glicentin and oxyntomodulin. Whether SGLT2 is expressed on enteroendocrine cells and contributes to intestinal hormone response in physiology and diabetes has not been explored and requires further investigations. Moreover, the possible paracrine contribution of proglucagon-derived peptides on glucose transporter expression and signalling needs to be elucidated. Therefore, the main objective of this study is to decipher SGLT2 expression and function in the human intestine, to gain a thorough understanding of how the multiple systems involved in glucose absorption and trafficking interact, and to identify alterations in the downstream signalling cascade that fail in obesity and T2D.Lire moins >
Lire la suite >The gastrointestinal tract is the largest endocrine organ in the body, it secretes numerous hormones that exert endocrine and paracrine actions, thus playing an important role in energy homeostasis. Altered postprandial glucose excursion, which is one of the characteristic features of T2D, reflects not only altered glucose absorption, but also plasma hormone release. Intestinal glucose trafficking is mainly controlled by the active glucose transporter SGLT1, and the diffusive glucose transporters GLUT2 and GLUT5. However, most studies to date have only investigated the affinity and capacity of these sugar transporters in physiological conditions, but a mechanistic understanding of trafficking and signalling pathway in the disease is lacking. SGLT2 is the main glucose transporter expressed in the proximal tubule of the kidney, where it mediates glucose reabsorption in the bloodstream. However, it is also heterogeneously expressed on the pancreatic alpha cells, where it has been suggested to play a role of glucose sensing. SLC5A2 (SGLT2) mRNA has also been recently shown to be expressed in the small intestine, albeit less abundant to that of SLC5A1 (SGLT1). Enteroendocrine cells responsible of gut hormone release, shares many analogies in their secretory machinery with that of alpha cells, by secreting several proglucagon-derived peptides, such as GLP1, GLP2, glicentin and oxyntomodulin. Whether SGLT2 is expressed on enteroendocrine cells and contributes to intestinal hormone response in physiology and diabetes has not been explored and requires further investigations. Moreover, the possible paracrine contribution of proglucagon-derived peptides on glucose transporter expression and signalling needs to be elucidated. Therefore, the main objective of this study is to decipher SGLT2 expression and function in the human intestine, to gain a thorough understanding of how the multiple systems involved in glucose absorption and trafficking interact, and to identify alterations in the downstream signalling cascade that fail in obesity and T2D.Lire moins >
Langue :
Anglais
Collections :
Date de dépôt :
2022-06-09T16:25:03Z
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