C910 chemical compound inhibits the ...
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Article dans une revue scientifique: Article original
PMID :
Titre :
C910 chemical compound inhibits the traffiking of several bacterial AB toxins with cross-protection against influenza virus
Auteur(s) :
Wu, Yu [Auteur]
Toxines bactériennes - Bacterial Toxins
Mahtal, Nassim [Auteur]
Service de Chimie Bio-Organique et de Marquage [SCBM]
Service d'Ingénierie Moléculaire pour la Santé (ex SIMOPRO) [SIMoS]
Paillares, Eléa [Auteur]
Toxines bactériennes - Bacterial Toxins
Swistak, Léa [Auteur]
Toxines bactériennes - Bacterial Toxins
Sagadiev, Sara [Auteur]
Acharya, Mridu [Auteur]
Demeret, Caroline [Auteur]
Génétique Moléculaire des Virus à ARN - Molecular Genetics of RNA Viruses [GMV-ARN (UMR_3569 / U-Pasteur_2)]
Werf, Sylvie van Der [Auteur]
Génétique Moléculaire des Virus à ARN - Molecular Genetics of RNA Viruses [GMV-ARN (UMR_3569 / U-Pasteur_2)]
Guivel-Benhassine, Florence [Auteur]
Virus et Immunité - Virus and immunity [CNRS-UMR3569]
Schwartz, Olivier [Auteur]
Virus et Immunité - Virus and immunity [CNRS-UMR3569]
Petracchini, Serena [Auteur]
Toxines bactériennes - Bacterial Toxins
Mettouchi, Amel [Auteur]
Toxines bactériennes - Bacterial Toxins
Caramelle, Lucie [Auteur]
Service d'Ingénierie Moléculaire pour la Santé (ex SIMOPRO) [SIMoS]
Université Paris-Saclay
Couvineau, Pierre [Auteur]
Service d'Ingénierie Moléculaire pour la Santé (ex SIMOPRO) [SIMoS]
Université Paris-Saclay
Thai, Robert [Auteur]
Service d'Ingénierie Moléculaire pour la Santé (ex SIMOPRO) [SIMoS]
Université Paris-Saclay
Barbe, Peggy [Auteur]
Service d'Ingénierie Moléculaire pour la Santé (ex SIMOPRO) [SIMoS]
Université Paris-Saclay
Keck, Mathilde [Auteur]
Service d'Ingénierie Moléculaire pour la Santé (ex SIMOPRO) [SIMoS]
Université Paris-Saclay
Brodin, Priscille [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Machelart, Arnaud [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Sencio, Valentin [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Trottein, François [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Sachse, Martin [Auteur]
Plateforme BioImagerie Ultrastructurale – Ultrastructural BioImaging Platform [UTechS UBI]
Chicanne, Gaëtan [Auteur]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
Payrastre, Bernard [Auteur]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
Ville, Florian [Auteur]
Service de Chimie Bio-Organique et de Marquage [SCBM]
Service d'Ingénierie Moléculaire pour la Santé (ex SIMOPRO) [SIMoS]
Kreis, Victor [Auteur]
Service d'Ingénierie Moléculaire pour la Santé (ex SIMOPRO) [SIMoS]
Popoff, Michel-Robert [Auteur]
Toxines bactériennes - Bacterial Toxins
Johannes, Ludger [Auteur]
Chimie biologique des membranes et ciblage thérapeutique [CBMCT - UMR 3666 / U1143]
Cintrat, Jean-Christophe [Auteur]
Service de Chimie Bio-Organique et de Marquage [SCBM]
Barbier, Julien [Auteur]
Service d'Ingénierie Moléculaire pour la Santé (ex SIMOPRO) [SIMoS]
Gillet, Daniel [Auteur]
Service d'Ingénierie Moléculaire pour la Santé (ex SIMOPRO) [SIMoS]
Lemichez, Emmanuel [Auteur]
Toxines bactériennes - Bacterial Toxins
Toxines bactériennes - Bacterial Toxins
Mahtal, Nassim [Auteur]
Service de Chimie Bio-Organique et de Marquage [SCBM]
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Paillares, Eléa [Auteur]
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Swistak, Léa [Auteur]
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Université Paris-Saclay
Couvineau, Pierre [Auteur]
Service d'Ingénierie Moléculaire pour la Santé (ex SIMOPRO) [SIMoS]
Université Paris-Saclay
Thai, Robert [Auteur]
Service d'Ingénierie Moléculaire pour la Santé (ex SIMOPRO) [SIMoS]
Université Paris-Saclay
Barbe, Peggy [Auteur]
Service d'Ingénierie Moléculaire pour la Santé (ex SIMOPRO) [SIMoS]
Université Paris-Saclay
Keck, Mathilde [Auteur]
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Université Paris-Saclay
Brodin, Priscille [Auteur]

Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Machelart, Arnaud [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
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Sencio, Valentin [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
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Chicanne, Gaëtan [Auteur]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
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Chimie biologique des membranes et ciblage thérapeutique [CBMCT - UMR 3666 / U1143]
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Service d'Ingénierie Moléculaire pour la Santé (ex SIMOPRO) [SIMoS]
Gillet, Daniel [Auteur]
Service d'Ingénierie Moléculaire pour la Santé (ex SIMOPRO) [SIMoS]
Lemichez, Emmanuel [Auteur]
Toxines bactériennes - Bacterial Toxins
Titre de la revue :
ISCIENCE
Pagination :
104537
Éditeur :
Elsevier
Date de publication :
2022-06-06
Mot(s)-clé(s) en anglais :
Biological sciences
Microbiology
Microbiology
Discipline(s) HAL :
Sciences du Vivant [q-bio]
Résumé en anglais : [en]
The development of anti-infectives against a large range of AB-like toxin-producing bacteria includes the identification of compounds disrupting toxin transport through both the endolysosomal and retrograde pathways. Here, ...
Lire la suite >The development of anti-infectives against a large range of AB-like toxin-producing bacteria includes the identification of compounds disrupting toxin transport through both the endolysosomal and retrograde pathways. Here, we performed a high-throughput screening of compounds blocking Rac1 proteasomal degradation triggered by the Cytotoxic Necrotizing Factor-1 (CNF1) toxin, which was followed by orthogonal screens against two toxins that hijack the endolysosomal (diphtheria toxin) or retrograde (Shiga-like toxin 1) pathways to intoxicate cells. This led to the identification of the molecule C910 that induces the enlargement of EEA1-positive early endosomes associated with sorting defects of CNF1 and Shiga toxins to their trafficking pathways. C910 protects cells against eight bacterial AB toxins and the CNF1-mediated pathogenic Escherichia coli invasion. Interestingly, C910 reduces influenza A H1N1 and SARS-CoV-2 viral infection in vitro. Moreover, parenteral administration of C910 to mice resulted in its accumulation in lung tissues and a reduction in lethal influenza infection.Lire moins >
Lire la suite >The development of anti-infectives against a large range of AB-like toxin-producing bacteria includes the identification of compounds disrupting toxin transport through both the endolysosomal and retrograde pathways. Here, we performed a high-throughput screening of compounds blocking Rac1 proteasomal degradation triggered by the Cytotoxic Necrotizing Factor-1 (CNF1) toxin, which was followed by orthogonal screens against two toxins that hijack the endolysosomal (diphtheria toxin) or retrograde (Shiga-like toxin 1) pathways to intoxicate cells. This led to the identification of the molecule C910 that induces the enlargement of EEA1-positive early endosomes associated with sorting defects of CNF1 and Shiga toxins to their trafficking pathways. C910 protects cells against eight bacterial AB toxins and the CNF1-mediated pathogenic Escherichia coli invasion. Interestingly, C910 reduces influenza A H1N1 and SARS-CoV-2 viral infection in vitro. Moreover, parenteral administration of C910 to mice resulted in its accumulation in lung tissues and a reduction in lethal influenza infection.Lire moins >
Langue :
Anglais
Comité de lecture :
Oui
Audience :
Internationale
Vulgarisation :
Non
Projet ANR :
Source :
Fichiers
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