Title :

The Alzheimer susceptibility gene BIN1 induces isoform-dependent neurotoxicity through early endosome defects

Author(s) :

Lambert, Erwan [Auteur]
Saha, Orthis [Auteur]
Soares Landeira, Bruna [Auteur]
Melo De Farias, Ana Raquel [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Universidade Federal do Rio Grande do Norte [Natal] [UFRN]
Hermant, Xavier [Auteur]
Epidémiologie des maladies chroniques : impact des interactions gène environnement sur la santé des populations
Carrier, Arnaud [Auteur]
Pelletier, Alexandre [Auteur]
Gadaut, Johanna [Auteur]
Davoine, Lindsay [Auteur]
Dupont, Cloé [Auteur]
Amouyel, Philippe [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Bonnefond, Amelie [Auteur]
Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283 [EGENODIA (GI3M)]
Imperial College London
Lafont, Frank [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Abdelfettah, Farida [Auteur]
Verstreken, Patrik [Auteur]
Catholic University of Leuven = Katholieke Universiteit Leuven [KU Leuven]
Chapuis, Julien [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Barois, Nicolas [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Delahaye, Fabien [Auteur]
Albert Einstein College of Medicine [New York]
Dermaut, Bart [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Lambert, Jean-Charles [Auteur]
Costa, Marcos [Auteur]
Dourlen, Pierre [Auteur]

Journal title :

Acta Neuropathologica Communications

Pages :

4

Publisher :

BioMed Central part of Springer Science

Publication date :

2022-12

ISSN :

2051-5960

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]

English abstract : [en]

Abstract The Bridging Integrator 1 ( BIN1 ) gene is a major susceptibility gene for Alzheimer’s disease (AD). Deciphering its pathophysiological role is challenging due to its numerous isoforms. Here we observed in Drosophila ...
Show more >Abstract The Bridging Integrator 1 ( BIN1 ) gene is a major susceptibility gene for Alzheimer’s disease (AD). Deciphering its pathophysiological role is challenging due to its numerous isoforms. Here we observed in Drosophila that human BIN1 isoform1 (BIN1iso1) overexpression, contrary to human BIN1 isoform8 (BIN1iso8) and human BIN1 isoform9 (BIN1iso9), induced an accumulation of endosomal vesicles and neurodegeneration. Systematic search for endosome regulators able to prevent BIN1iso1-induced neurodegeneration indicated that a defect at the early endosome level is responsible for the neurodegeneration. In human induced neurons (hiNs) and cerebral organoids, BIN1 knock-out resulted in the narrowing of early endosomes. This phenotype was rescued by BIN1iso1 but not BIN1iso9 expression. Finally, BIN1iso1 overexpression also led to an increase in the size of early endosomes and neurodegeneration in hiNs. Altogether, our data demonstrate that the AD susceptibility gene BIN1 , and especially BIN1iso1, contributes to early-endosome size deregulation, which is an early pathophysiological hallmark of AD pathology.Show less >

Language :

Anglais

Peer reviewed article :

Oui

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

ANR Project :

Plate forme Lilloise de séquençage du génome humain pour une médecine personnalisée
EGID Diabetes Pole
Développement de stratégies innovantes pour une approche transdisciplinaire de la maladie d'Alzheime

Collections :

• Centre d'Infection et d'Immunité de Lille (CIIL) - U1019 - UMR 9017

Source :

Harvested from HAL