Simvastatine confinée dans MCM-41 : désordre dynamique, organisations/interactions moléculaires et leurs implications sur la vitesse de dissolution et le profil de libération

Abstract

La simvastatine (SIM) est un principe actif utilisé dans le monde entier pour diminuer le taux de cholestérol. Dans cette communication, nous présentons une étude détaillée (structure, thermodynamique et mobilité moléculaire) de la simvastatine lorsqu’elle est chargée dans une matrice de silice mésoporeuse MCM-41 (diamètre moyen des pores 3.5 nm) afin de stabiliser l'état amorphe de cette molécule et améliorer sa dissolution dans le milieu aqueux. Les investigations ont été réalisées à partir d’expériences de diffraction des rayons X, résonance magnétique nucléaire, analyse enthalpique différentielle à balayage, ATR-FTIR, spectroscopie de relaxation diélectrique et de simulations numériques de dynamique moléculaire. Nous montrons que les caractéristiques de dissolution et du profil de libération de la simvastatine confinée dans MCM-41(cf. Figure 1) résultent d’une action conjointe complexe de divers facteurs impliquant l’état physique du principe actif, l’organisation structurale des molécules, leur mobilité ainsi que leurs interactions avec la surface interne de la matrice de confinement.