Etudes des interactions moléculaires : de la conception de ligands de checkpoints immunologiques aux modulateurs épigénétiques

Abstract

La 1ère partie du mémoire reprend l’ensemble de mon parcours et présente une synthèse de mes activités : activités d’encadrement, publications d’articles originaux et de revues, communications nationales et internationales, animations scientifiques et de rayonnement, activités d’évaluations. La 2ème partie du mémoire est consacrée à un résumé de mes activités de recherche. Une première partie sur la pertinence du modèle spontané canin de mélanome dans le développement thérapeutique qui repose sur la thèse Cifre n°2013/1203de Zacharie Segaoula que j’ai co-dirigé avec le Dr Sylvie Zouitina-Galiègue. Cette thèse s’est déroulée en deux temps : 1) la mise en place de nouveaux modèles in-vitro cellulaires et in-vivo murins afin de valider cette approche du modèle canin et une caractérisation de ceux-ci par une approche phénotypique, pharmacologique et génomique et 2) l’évaluation d’inhibiteurs de polymérisation de la tubuline dans les modèles cellulaires de mélanomes canins préalablement établis. La 3ème partie de ce mémoire d’HDR présente mes 2 projets de recherche « ONCOTHERA : Développement de nouveaux composés ciblant le couple PD1/PD-L1 dans le traitement des cancers » et « PCBI : Plateau de Chimie/Biologie Intégrative ». Les objectifs de mon projet ONCOTHERA, vise à développer a) une nouvelle famille de petites molécules ciblant PD-L1, b) identifier des mécanismes d’action secondaire (épigénétique) des molécules facilitant la réponse tumorale et c) lever les résistances en développant des associations thérapeutiques (anti-LAG3) avec notre LEAD. Le projet PCBI, à pour objectif principal de développer une plateforme et de nouvelles technologies accessibles à la communauté scientifique et permettant les études des interactions moléculaires et le screening de nouveaux candidats médicaments. Ces projets s’inscrivent dans la continuité de mes travaux de recherche sur la conception de médicament et l’innovation technologique.