Développement d’inhibiteurs NOD1-RIPK2 en ...
Document type :
Habilitation à diriger des recherches
Permalink :
Title :
Développement d’inhibiteurs NOD1-RIPK2 en tant que solution thérapeutique innovante pour le traitement de l’ischémie-reperfusion hépatique.
English title :
Development of NOD1-RIPK2 inhibitors as an innovative therapeutic solution for liver ischemia-reperfusion
Author(s) :
Chavain, Natascha [Auteur]
Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286

Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286
Thesis director(s) :
MILLET, Régis
Defence date :
2022-10-19
Jury president :
Montes, Matthieu
Accredited body :
Université de Lille
Doctoral school :
École doctorale Biologie Santé de Lille
Keyword(s) :
Transplantation hépatique
Insuffisance hépatique sévère
Lésions d'ischémie-reperfusion
Immunomodulation
Neutrophiles
Sérine/thréonine kinases -- Inhibiteurs
Récepteurs de type NOD
Protéine kinase interagissant avec les récepteurs
Insuffisance hépatique sévère
Lésions d'ischémie-reperfusion
Immunomodulation
Neutrophiles
Sérine/thréonine kinases -- Inhibiteurs
Récepteurs de type NOD
Protéine kinase interagissant avec les récepteurs
English keyword(s) :
Liver transplantation
Severe hepatic insufficiency
Ischemia-reperfusion injury
Immune response -- Regulation
Neutrophils
NOD-like receptors
Receptor-interacting protein kinase
Serine/threonine kinases -- Inhibitors
Severe hepatic insufficiency
Ischemia-reperfusion injury
Immune response -- Regulation
Neutrophils
NOD-like receptors
Receptor-interacting protein kinase
Serine/threonine kinases -- Inhibitors
French abstract :
La transplantation hépatique est une solution thérapeutique de dernier recours pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère de toute étiologie. Grâce à des techniques chirurgicales et anesthésiques ...
Show more >La transplantation hépatique est une solution thérapeutique de dernier recours pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère de toute étiologie. Grâce à des techniques chirurgicales et anesthésiques améliorées, la transplantation hépatique a fait des progrès considérables. Cependant, la mortalité postopératoire est restée constante depuis 1980. En raison du manque de greffons, les donneurs vieillissent, ce qui rend la greffe de moins bonne qualité et favorise l'apparition de lésions d'ischémie-reperfusion (IR). L'IR hépatique représente donc un problème de santé publique. Notre équipe a identifié une cible thérapeutique innovante, NOD1, un récepteur de reconnaissance de motifs moléculaires, pour prévenir l'IR hépatique chez 2 acteurs cellulaires majeurs : les PNN et les hépatocytes. NOD1 semble réguler les mécanismes de défense immunitaire impliquant les neutrophiles (PNN). L'objectif de ce projet multidisciplinaire est de développer des inhibiteurs de la voie NOD1 afin de limiter les lésions d'IR hépatique et ainsi améliorer la survie des patients transplantés, mais aussi d'augmenter le nombre de greffons disponibles. Nous proposons une approche originale ciblant les deux types de cellules impliquées dans l'IR hépatique pour combler le manque de traitements. Plus précisément, la kinase RIPK2, impliquée dans la signalisation NOD1, sera ciblée. Cette solution thérapeutique innovante devrait ouvrir des perspectives cliniques dans le contrôle de la pathogenèse de l'IR.Show less >
Show more >La transplantation hépatique est une solution thérapeutique de dernier recours pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère de toute étiologie. Grâce à des techniques chirurgicales et anesthésiques améliorées, la transplantation hépatique a fait des progrès considérables. Cependant, la mortalité postopératoire est restée constante depuis 1980. En raison du manque de greffons, les donneurs vieillissent, ce qui rend la greffe de moins bonne qualité et favorise l'apparition de lésions d'ischémie-reperfusion (IR). L'IR hépatique représente donc un problème de santé publique. Notre équipe a identifié une cible thérapeutique innovante, NOD1, un récepteur de reconnaissance de motifs moléculaires, pour prévenir l'IR hépatique chez 2 acteurs cellulaires majeurs : les PNN et les hépatocytes. NOD1 semble réguler les mécanismes de défense immunitaire impliquant les neutrophiles (PNN). L'objectif de ce projet multidisciplinaire est de développer des inhibiteurs de la voie NOD1 afin de limiter les lésions d'IR hépatique et ainsi améliorer la survie des patients transplantés, mais aussi d'augmenter le nombre de greffons disponibles. Nous proposons une approche originale ciblant les deux types de cellules impliquées dans l'IR hépatique pour combler le manque de traitements. Plus précisément, la kinase RIPK2, impliquée dans la signalisation NOD1, sera ciblée. Cette solution thérapeutique innovante devrait ouvrir des perspectives cliniques dans le contrôle de la pathogenèse de l'IR.Show less >
English abstract : [en]
Liver transplantation is a last-resort therapeutic solution for patients with severe hepatic insufficiency of any ethology. Thanks to improved surgical and anesthetic techniques, liver transplantation has made considerable ...
Show more >Liver transplantation is a last-resort therapeutic solution for patients with severe hepatic insufficiency of any ethology. Thanks to improved surgical and anesthetic techniques, liver transplantation has made considerable progress. However, post-operative mortality has remained constant since 1980. Due to the lack of grafts, donors are becoming older, which makes the graft of poorer quality and promotes the appearance of ischemia-reperfusion injury (IR). Hepatic IR therefore represents a public health problem. Our team has identified an innovative therapeutic target, NOD1, a molecular pattern recognition receptor, to prevent hepatic IR in 2 major cellular actors: PNN and hepatocytes. NOD1 seems to regulate the immune defense mechanisms involving polynuclear neutrophils (PNN). The objective of this multidisciplinary project is to develop inhibitors of the NOD1 pathway in order to limit hepatic IR lesions and thus improve the survival of transplant patients, but also to increase the number of available grafts. We propose an original approach targeting the two types of cells involved in liver IR to fill the lack of treatments. Specifically, the RIPK2 kinase, involved in NOD1 signaling, will be targeted. This innovative therapeutic solution should open clinical perspectives in controlling the pathogenesis of IR.Show less >
Show more >Liver transplantation is a last-resort therapeutic solution for patients with severe hepatic insufficiency of any ethology. Thanks to improved surgical and anesthetic techniques, liver transplantation has made considerable progress. However, post-operative mortality has remained constant since 1980. Due to the lack of grafts, donors are becoming older, which makes the graft of poorer quality and promotes the appearance of ischemia-reperfusion injury (IR). Hepatic IR therefore represents a public health problem. Our team has identified an innovative therapeutic target, NOD1, a molecular pattern recognition receptor, to prevent hepatic IR in 2 major cellular actors: PNN and hepatocytes. NOD1 seems to regulate the immune defense mechanisms involving polynuclear neutrophils (PNN). The objective of this multidisciplinary project is to develop inhibitors of the NOD1 pathway in order to limit hepatic IR lesions and thus improve the survival of transplant patients, but also to increase the number of available grafts. We propose an original approach targeting the two types of cells involved in liver IR to fill the lack of treatments. Specifically, the RIPK2 kinase, involved in NOD1 signaling, will be targeted. This innovative therapeutic solution should open clinical perspectives in controlling the pathogenesis of IR.Show less >
Language :
Anglais
Français
Français
Collections :
Submission date :
2023-03-08T15:42:49Z
Files
- HDR_LELEU-CHAVAIN_Natascha.pdf
- Non spécifié
- Confidential access 2032-09-01
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