Title :

Novel dithiocarbamates selectively inhibit 3CL protease of SARS-CoV-2 and other coronaviruses

Author(s) :

Brier, Lucile [Auteur]
Médicaments et molécules pour agir sur les Systèmes Vivants - U 1177 [M2SV]
Hassan, Haitham [Auteur]
Université de Bordeaux [UB]
Hanoulle, Xavier [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - BSI ]
Landry, Valerie [Auteur]
Médicaments et molécules pour agir sur les Systèmes Vivants - U 1177 [M2SV]
Moschidi, Danai [Auteur]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - BSI ]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Desmarets, Lowiese [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Rouillé, Yves [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Dumont, Julie [Auteur]
Médicaments et molécules pour agir sur les Systèmes Vivants - U 1177 [M2SV]
Herledan, Adrien [Auteur]
Médicaments et molécules pour agir sur les Systèmes Vivants - U 1177 [M2SV]
Warenghem, Sandrine [Auteur]
Médicaments et molécules pour agir sur les Systèmes Vivants - U 1177 [M2SV]
Piveteau, Catherine [Auteur]
Médicaments et molécules pour agir sur les Systèmes Vivants - U 1177 [M2SV]
Carré, Paul [Auteur]
Médicaments et molécules pour agir sur les Systèmes Vivants - U 1177 [M2SV]
Ikherbane, Sarah [Auteur]
Médicaments et molécules pour agir sur les Systèmes Vivants - U 1177 [M2SV]
Cantrelle, François-Xavier [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - BSI ]
Dupré, Elian [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - BSI ]
Dubuisson, Jean [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Belouzard, Sandrine [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Leroux, Florence [Auteur]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Médicaments et molécules pour agir sur les Systèmes Vivants - U 1177 [M2SV]
Deprez, Benoit [Auteur]
Médicaments et molécules pour agir sur les Systèmes Vivants - U 1177 [M2SV]
Charton, Julie [Auteur]
Médicaments et molécules pour agir sur les Systèmes Vivants - U 1177 [M2SV]
Institut Pasteur de Lille

Journal title :

EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Pages :

115186

Publisher :

Elsevier

Publication date :

2023-03-15

ISSN :

0223-5234

English keyword(s) :

SARS-CoV-2
Coronavirus
3CL protease
Inhibitors
Antiviral

HAL domain(s) :

Chimie/Chimie thérapeutique
Sciences du Vivant [q-bio]/Biochimie, Biologie Moléculaire/Biologie structurale [q-bio.BM]

English abstract : [en]

Since end of 2019, the global and unprecedented outbreak caused by the coronavirus SARS-CoV-2 led to dramatic numbers of infections and deaths worldwide. SARS-CoV-2 produces two large viral polyproteins which are cleaved ...
Show more >Since end of 2019, the global and unprecedented outbreak caused by the coronavirus SARS-CoV-2 led to dramatic numbers of infections and deaths worldwide. SARS-CoV-2 produces two large viral polyproteins which are cleaved by two cysteine proteases encoded by the virus, the 3CL protease (3CLpro) and the papain-like protease, to generate non-structural proteins essential for the virus life cycle. Both proteases are recognized as promising drug targets for the development of anti-coronavirus chemotherapy. Aiming at identifying broad spectrum agents for the treatment of COVID-19 but also to fight emergent coronaviruses, we focused on 3CLpro that is well conserved within this viral family. Here we present a high-throughput screening of more than 89,000 small molecules that led to the identification of a new chemotype, potent inhibitor of the SARS-CoV-2 3CLpro. The mechanism of inhibition, the interaction with the protease using NMR and X-Ray, the specificity against host cysteine proteases and promising antiviral properties in cells are reported.Show less >

Language :

Anglais

Peer reviewed article :

Oui

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

Collections :

• Centre d'Infection et d'Immunité de Lille (CIIL) - U1019 - UMR 9017

Source :

Harvested from HAL