Titre :

Hemolysis is associated with altered heparan sulfate of the endothelial glycocalyx and with local complement activation in thrombotic microangiopathies

Auteur(s) :

Laboux, Timothee [Auteur]
523045|||Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Service de Néphrologie et Transplantation rénale [CHRU-lille]
Maanaoui, Mehdi [Auteur]
487722|||Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Service de Néphrologie et Transplantation rénale [CHRU-lille]
Allain, Fabrice [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF) - UMR 8576
Boulanger, Eric [Auteur]
Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
Denys, Agnes [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF) - UMR 8576
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Gibier, Jean-Baptiste [Auteur]
Service de pathologie [CHU Lille]
Glowacki, Francois [Auteur]
Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies (CANTHER) - UMR 9020 - UMR 1277
Service de Néphrologie et Transplantation rénale [CHRU-lille]
Grolaux, Gaelle [Auteur]
Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Grunenwald, Anne [Auteur]
Centre de Recherche des Cordeliers [CRC (UMR_S_1138 / U1138)]
Howsam, Michael [Auteur]
Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Lancel, Steve [Auteur]
Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
Lebas, Céline [Auteur]
Service de Néphrologie et Transplantation rénale [CHRU-lille]
Lopez, Benjamin [Auteur]
Institut d'Immunologie [CHRU Lille]
Roumenina, Lubka [Auteur]
Centre de Recherche des Cordeliers [CRC (UMR_S_1138 / U1138)]
Provôt, François [Auteur]
Service de Néphrologie et Transplantation rénale [CHRU-lille]
Gnemmi, Viviane [Auteur]
Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies (CANTHER) - UMR 9020 - UMR 1277
Service de pathologie [CHU Lille]
Frimat, Marie [Auteur]
Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167

Titre de la revue :

Kidney International

Nom court de la revue :

Kidney International

Numéro :

104

Pagination :

353-366

Éditeur :

Nature Publishing Group

Date de publication :

2023-08

ISSN :

0085-2538

Mot(s)-clé(s) en anglais :

complement system
glycocalyx
heme
hemolytic uremic syn- drome
heparan sulfate
thrombotic microangiopathy

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]
Chimie/Chimie théorique et/ou physique

Résumé en anglais : [en]

The complement system plays a key role in the pathophysiology of kidney thrombotic microangiopathies (TMA), as illustrated by atypical hemolytic uremic syndrome. But complement abnormalities are not the only drivers of TMA ...
Lire la suite >The complement system plays a key role in the pathophysiology of kidney thrombotic microangiopathies (TMA), as illustrated by atypical hemolytic uremic syndrome. But complement abnormalities are not the only drivers of TMA lesions. Among other potential pathophysiological actors, we hypothesized that alteration of heparan sulfate (HS) in the endothelial glycocalyx could be important. To evaluate this, we analyzed clinical and histological features of kidney biopsies from a monocentric, retrospective cohort of 72 patients with TMA, particularly for HS integrity and markers of local complement activation. The role of heme (a major product of hemolysis) as an HS-degrading agent in vitro, and the impact of altering endothelial cell (ECs) HS on their ability to locally activate complement were studied. Compared with a positive control, glomerular HS staining was lower in 57 (79%) patients with TMA, moderately reduced in 20 (28%), and strongly reduced in 37 (51%) of these 57 cases. Strongly reduced HS density was significantly associated with both hemolysis at the time of biopsy and local complement activation (C3 and/or C5b-9 deposits). Using primary endothelial cells (HUVECs, Glomerular ECs), we observed decreased HS expression after short-term exposure to heme, and that artificial HS degradation by exposure to heparinase was associated with local complement activation. Further, prolonged exposure to heme modulated expression of several key genes of glycocalyx metabolism involved in coagulation regulation (C5-EPI, HS6ST1, HS3ST1). Thus, our study highlights the impact of hemolysis on the integrity of endothelial HS, both in patients and in endothelial cell models. Hence, acute alteration of HS may be a mechanism of heme-induced complement activation.Lire moins >

Langue :

Anglais

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Établissement(s) :

Université de Lille
CNRS

Collections :

• Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
• Recherche translationnelle sur le diabète (RTD) - U1190
• Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF) - UMR 8576

Équipe(s) de recherche :

Diversité structurale des héparanes sulfates et régulation de la réponse inflammatoire

Date de dépôt :

2023-09-28T09:11:54Z
2023-09-28T11:14:53Z