Therapeutic strategies for the treatment of endocrine resistant hormone receptor positive advanced breast cancer

Abstract

Les cancers du sein RH+ sont définis par la proéminence des voies de signalisations sous dépendance du récepteur aux œstrogènes. L’hormonothérapie est le traitement standard de ces maladies au stade avancé. La résistance à ces traitements, appelée hormonorésistance, apparaît de manière invariable avec des mécanismes biologiques ayant conduit au développement d’opportunités thérapeutiques. Une revue de la littérature exhaustive a été réalisée concernant la biologie des voies de l’hormonorésistance, les options thérapeutiques avant l’ère des inhibiteurs de CDK4-6, l’essor des inhibiteurs de CDK4-6 et les perspectives thérapeutiques en situation d’hormonorésistance. Différentes anomalies biologiques ont été identifiées dans les mécanismes d’hormonorésistance telles que des modifications du récepteur aux œstrogènes, des mutations du gène ESR1, une activation aberrante de la voie PI3K ou encore des dérégulations du cycle cellulaire. Les stratégies historiques de contournement de cette hormonorésistance se sont basées sur des manipulations hormonales, sur le développement de nouvelles hormonothérapies telle que le fulvestrant (inhibiteur sélectif du récepteur aux œstrogènes, SERD), sur des combinaisons de traitements tels qu’avec l’évérolimus, inhibiteur de mTOR. Cette stratégie associant hormonothérapie et thérapie ciblée a conduit au développement des combinaisons avec inhibiteurs de CDK4/6 qui sont aujourd’hui devenues un standard de traitement en phase d’hormonorésistance. L’avenir de cette ère thérapeutique reste encore à écrire avec de nouvelles combinaisons hormonothérapie et thérapie ciblées comme avec les inhibiteurs de PI3K ou bien encore avec le positionnement de nouveaux SERD en cours de développement clinique.