Fascin-1 expression is associated with ...
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Compte-rendu et recension critique d'ouvrage
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Titre :
Fascin-1 expression is associated with neuroendocrine prostate cancer and directly suppressed by androgen receptor
Auteur(s) :
Turpin, Anthony [Auteur]
Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 [CANTHER]
Delliaux, Carine [Auteur]
Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 [CANTHER]
Parent, Pauline [Auteur]
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Chevalier, Hortense [Auteur]
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Escudero-Iriarte, Carmen [Auteur]
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Vanpouille, Nathalie [Auteur]
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Flourens, Anne [Auteur]
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Querol, Jessica [Auteur]
Carnot, Aurélien [Auteur]
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Leroy, Xavier [Auteur]
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Herranz, Nicolás [Auteur]
Lanel, Tristan [Auteur]
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Villers, Arnauld [Auteur]
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Olivier, Jonathan [Auteur]
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Centre de Recherche en Informatique, Signal et Automatique de Lille - UMR 9189 [CRIStAL]
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Tian, Tian [Auteur]
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Duterque-Coquillaud, Martine [Auteur]
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Tian, Tian [Auteur]
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Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 [CANTHER]
Titre de la revue :
British Journal of Cancer
Pagination :
1903-1914
Éditeur :
Cancer Research UK
Date de publication :
2023
ISSN :
0007-0920
Discipline(s) HAL :
Sciences du Vivant [q-bio]/Cancer
Sciences du Vivant [q-bio]/Biochimie, Biologie Moléculaire/Génomique, Transcriptomique et Protéomique [q-bio.GN]
Sciences du Vivant [q-bio]/Médecine humaine et pathologie/Urologie et Néphrologie
Sciences du Vivant [q-bio]/Biochimie, Biologie Moléculaire/Génomique, Transcriptomique et Protéomique [q-bio.GN]
Sciences du Vivant [q-bio]/Médecine humaine et pathologie/Urologie et Néphrologie
Résumé en anglais : [en]
Background: Neuroendocrine prostate cancer (NEPC) is an aggressive form of prostate cancer, arising from resistance to androgen-deprivation therapies. However, the molecular mechanisms associated with NEPC development and ...
Lire la suite >Background: Neuroendocrine prostate cancer (NEPC) is an aggressive form of prostate cancer, arising from resistance to androgen-deprivation therapies. However, the molecular mechanisms associated with NEPC development and invasiveness are still poorly understood. Here we investigated the expression and functional significance of Fascin-1 (FSCN1), a pro-metastasis actin-bundling protein associated with poor prognosis of several cancers, in neuroendocrine differentiation of prostate cancer.Methods: Differential expression analyses using Genome Expression Omnibus (GEO) database, clinical samples and cell lines were performed. Androgen or antagonist’s cellular treatments and knockdown experiments were used to detect changes in cell morphology, molecular markers, migration properties and in vivo tumour growth. Chromatin immunoprecipitation-sequencing (ChIP-Seq) data and ChIP assays were analysed to decipher androgen receptor (AR) binding.Results: We demonstrated that FSCN1 is upregulated during neuroendocrine differentiation of prostate cancer in vitro, leading to phenotypic changes and NEPC marker expression. In human prostate cancer samples, FSCN1 expression is restricted to NEPC tumours. We showed that the androgen-activated AR downregulates FSCN1 expression and works as a transcriptional repressor to directly suppress FSCN1 expression. AR antagonists alleviate this repression. In addition, FSCN1 silencing further impairs in vivo tumour growth.Conclusion Collectively, our findings identify FSCN1 as an AR-repressed gene. Particularly, it is involved in NEPC aggressiveness. Our results provide the rationale for the future clinical development of FSCN1 inhibitors in NEPC patients.Lire moins >
Lire la suite >Background: Neuroendocrine prostate cancer (NEPC) is an aggressive form of prostate cancer, arising from resistance to androgen-deprivation therapies. However, the molecular mechanisms associated with NEPC development and invasiveness are still poorly understood. Here we investigated the expression and functional significance of Fascin-1 (FSCN1), a pro-metastasis actin-bundling protein associated with poor prognosis of several cancers, in neuroendocrine differentiation of prostate cancer.Methods: Differential expression analyses using Genome Expression Omnibus (GEO) database, clinical samples and cell lines were performed. Androgen or antagonist’s cellular treatments and knockdown experiments were used to detect changes in cell morphology, molecular markers, migration properties and in vivo tumour growth. Chromatin immunoprecipitation-sequencing (ChIP-Seq) data and ChIP assays were analysed to decipher androgen receptor (AR) binding.Results: We demonstrated that FSCN1 is upregulated during neuroendocrine differentiation of prostate cancer in vitro, leading to phenotypic changes and NEPC marker expression. In human prostate cancer samples, FSCN1 expression is restricted to NEPC tumours. We showed that the androgen-activated AR downregulates FSCN1 expression and works as a transcriptional repressor to directly suppress FSCN1 expression. AR antagonists alleviate this repression. In addition, FSCN1 silencing further impairs in vivo tumour growth.Conclusion Collectively, our findings identify FSCN1 as an AR-repressed gene. Particularly, it is involved in NEPC aggressiveness. Our results provide the rationale for the future clinical development of FSCN1 inhibitors in NEPC patients.Lire moins >
Langue :
Anglais
Vulgarisation :
Non
Collections :
Source :
Date de dépôt :
2024-11-09T03:03:27Z
Fichiers
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