Titre :

Final results of the rhapsody trial: a multi-center, phase 2 trial using a continual reassessment method to determine the safety and tolerability of 3k3a-apc, a recombinant variant of human activated protein c, in combination with tissue plasminogen activator, mechanical thrombectomy or both in moderate to severe acute ischemic stroke

Auteur(s) :

Lyden, Patrick D. [Auteur]
Pryor, Kent E. [Auteur]
Coffey, Christopher S. [Auteur]
Cudkowicz, Merit [Auteur]
Conwit, Robin [Auteur]
Jadhav, Ashutosh [Auteur]
Sawyer, Robert N. [Auteur]
Claassen, Jan [Auteur]
Adeoye, Opeolu [Auteur]
Song, Shlee S. [Auteur]
Hannon, Peter [Auteur]
Rost, Natalia S. [Auteur]
Hinduja, Archana [Auteur]
Torbey, Michel [Auteur]
Lee, Jin-Moo [Auteur]
Benesch, Curtis [Auteur]
Rippee, Michael [Auteur]
Rymer, Marilyn [Auteur]
Froehler, Michael T. [Auteur]
Haley, E. Clarke [Auteur]
Johnson, Mark [Auteur]
Yankey, Jon [Auteur]
Magee, Kim [Auteur]
Qidwai, Julie [Auteur]
Levy, Howard [Auteur]
Mark Haacke, E. [Auteur]
Fawaz, Miller [Auteur]
Davis, Thomas P. [Auteur]
Toga, Arthur W. [Auteur]
Griffin, John H. [Auteur]
Zlokovic, Berislav V. [Auteur]
Pryor, Kent E. [Auteur]
Zlokovic, Berislav V. [Auteur]
Fornal, Kathleen [Auteur]
Conwit, Robin [Auteur]
Coull, Bruce [Auteur]
Adams, Harold [Auteur]
Bushnell, Cheryl [Auteur]
Leira, Enrique [Auteur]
Tirschwell, David L. [Auteur]
Sansing, Lauren [Auteur]
Kasner, Scott [Auteur]
Savitz, Sean I. [Auteur]
Meschia, James F. [Auteur]
Cloyd, James [Auteur]
Gurney, James [Auteur]
Lynch, David [Auteur]
Martin, Renee [Auteur]
Jadhav, Ashutosh [Auteur]
Ducruet, Andrew [Auteur]
Gilchrist, Vicki [Auteur]
Baxendell, Lisa [Auteur]
Porter, Patricia [Auteur]
Tadi, Prasanna [Auteur]
Walker, Gregory [Auteur]
Limaye, Kaustubh [Auteur]
Jovin, Tudor G. [Auteur]
Hammer, Maxim [Auteur]
Starr, Matthew [Auteur]
Aghaebrahim, Amin [Auteur]
Giurgiutiu, Dan-Victor [Auteur]
Totoraitis, Ruta [Auteur]
Streib, Christopher [Auteur]
Reddy, Vivek [Auteur]
Campbell, David [Auteur]
Gulati, Deepak [Auteur]
Rocha, Marcelo [Auteur]
Al-Bayati, Alhamza [Auteur]
Kenmuir, Cynthia [Auteur]
Hazem, Shoirah [Auteur]
Cannon, Yvonne [Auteur]
Armbruster, Kara [Auteur]
Jackson-Graves, Carlynn [Auteur]
Feineigle, Patricia [Auteur]
Barrett, Sean [Auteur]
Ziobert, Staci [Auteur]
Gibson, Linda [Auteur]
Wechsler, Lawrence [Auteur]
Clemens, Paula R. [Auteur]
Connors, Dianne [Auteur]
Amity, Christine [Auteur]
Sawyer, Robert N. [Auteur]
Holler, Dawn [Auteur]
Mowla, Ashkan [Auteur]
Magun, Rakesh [Auteur]
Kandel, Amit [Auteur]
Shirani, Peyman [Auteur]
Ching, Marilou [Auteur]
Deline, Christopher J. [Auteur]
Arangua, Luis [Auteur]
Crumlish, Julianna [Auteur]
Lail, Navdeep [Auteur]
Farooq, Salman [Auteur]
Cheema, Zaheer Babar [Auteur]
Baxter, Melissa [Auteur]
Nadler, Megan [Auteur]
Kersten, Brian [Auteur]
Levine, Steven R. [Auteur]
Wolfe, Gil [Auteur]
Crumlish, Annemarie [Auteur]
Claassen, Jan [Auteur]
Velazquez, Angela [Auteur]
Falo, Maria Cristina [Auteur]
Mathelier, Gregory [Auteur]
Matory, Adu [Auteur]
Agarwal, Sachin [Auteur]
Al-Mufti, Fawaz [Auteur]
Lahiri, Shouri [Auteur]
Ragland, Jeremy [Auteur]
Yaghi, Shadi [Auteur]
Kitago, Tomoko [Auteur]
Willey, Joshua Z. [Auteur]
Marshall, Randolph [Auteur]
Roh, David [Auteur]
Merkler, Alexander E. [Auteur]
Morris, Nicholas [Auteur]
Park, Soojin [Auteur]
May, Teresa [Auteur]
Rostanski, Sara [Auteur]
Lekic, Tim [Auteur]
Esenwa, Charles [Auteur]
Dancour, Elie [Auteur]
Alawi, Aws [Auteur]
Reznik, Michael [Auteur]
Qureshi, Abid [Auteur]
Martin, Andrew [Auteur]
Miller, Eliza [Auteur]
Reynolds, Alexandra [Auteur]
Ghoshal, Shivani [Auteur]
Mahta, Ali [Auteur]
Feliz, Juani [Auteur]
Couch, Caroline [Auteur]
Canaan, Alberto [Auteur]
Meyers, Emma [Auteur]
Thompson, Stéphanie [Auteur]
Li, Judy [Auteur]
Rodriguez, Ashley [Auteur]
Brandt, Sara [Auteur]
Eng, Connie [Auteur]
Popovic, Biljana [Auteur]
Schwenk, Michael [Auteur]
Scotto, Marta [Auteur]
Liu, Lucy [Auteur]
Yang, Kinara [Auteur]
Nieva, Donalrey [Auteur]
Saad, Manal [Auteur]
Karakoc, Meral [Auteur]
Marder, Karen [Auteur]
Chiriboga, Claudia [Auteur]
Dileone, Rachel [Auteur]
Moran, Joyce [Auteur]
Adeoye, Opeolu [Auteur]
Callihan, Cynthia [Auteur]
Broderick, Joseph [Auteur]
Eckerle, Bryan [Auteur]
Flaherty, Matthew L. [Auteur]
Kanter, Daniel [Auteur]
Khatri, Pooja [Auteur]
Kissela, Brett M. [Auteur]
Kleindorfer, Dawn O. [Auteur]
Mcdonough, Erin [Auteur]
Pancioli, Arthur [Auteur]
Gensic, Anna [Auteur]
Stettler, Brian [Auteur]
Knight, William [Auteur]
Macedo, Julian [Auteur]
Kreitzer, Natalie [Auteur]
Katz, Brian [Auteur]
Demel, Stacie [Auteur]
Bonomo, Jordan [Auteur]
Karamchandani, Rahul [Auteur]
Coleman, Elisheva [Auteur]
Star, Michael [Auteur]
Walsh, Kyle [Auteur]
Grossman, Jonah [Auteur]
Oloizia, Brian [Auteur]
Grossman, Aaron [Auteur]
Ferioli, Simona [Auteur]
Jasne, Adam [Auteur]
Gillow, Sabreena [Auteur]
Peariso, Katrina [Auteur]
Wethington, Misty [Auteur]
Goodall, Emily [Auteur]
Carrozzella, Janice [Auteur]
Ewing, Irene [Auteur]
Kimmel, Pamela [Auteur]
Schmit, Pamela [Auteur]
Spilker, Judith [Auteur]
Hodge, Alisha [Auteur]
Powers, Jennifer [Auteur]
Corcoran, Alecia [Auteur]
Frasure, Jamey [Auteur]
Deeds, Shannon Iris [Auteur]
Keegan, (stark) Sara [Auteur]
Perez, Hilary [Auteur]
Neefus, Erin [Auteur]
Bell, Erin [Auteur]
Blaze, Kelsey [Auteur]
Cooley, Raechel [Auteur]
Gayda, Steven [Auteur]
Harrison, Kathleen [Auteur]
Kramer, Samantha [Auteur]
Lutz, Jacob [Auteur]
Merchant, Naila [Auteur]
Naciff-Campos, Amanda [Auteur]
Shivers, Mackenzie [Auteur]
Spuzzillo, Anthony [Auteur]
Swegheimer, Krista [Auteur]
Terry, Lauren [Auteur]
Vester, Hannah [Auteur]
Houston, Judy [Auteur]
Wansley, Kanyetta [Auteur]
Dill, Amy [Auteur]
Larson-Altenau, Lisa [Auteur]
Smith, Dorice [Auteur]
Glauser, Tracy A. [Auteur]
Woo, Daniel [Auteur]
Molloy, Angela [Auteur]
Song, Shlee S. [Auteur]
Khanolkar, Pooja [Auteur]
Schlick, Konrad H. [Auteur]
Nezhad, Mani [Auteur]
Le, Duy [Auteur]
Rajput, Padmesh S. [Auteur]
Kim, Chang (peter) [Auteur]
Perez, Daniel A. [Auteur]
Yi, Annie [Auteur]
Trester, Marissa [Auteur]
Han, Eliot [Auteur]
Lyden, Patrick D. [Auteur]
Hannon, Peter [Auteur]
Neate, Crystal [Auteur]
Majersik, Jennifer J. [Auteur]
Wold, Jana [Auteur]
Dewitt, Dana [Auteur]
Chung, Lee [Auteur]
De Havenon, Adam [Auteur]
Bennett, Alicia [Auteur]
Grams, Raymond [Auteur]
Chuahan, (nabeel) Muhammad [Auteur]
Linn, Alex [Auteur]
Tkach, Aleksander [Auteur]
Aitken, Kinga [Auteur]
Sorenson, Samuel [Auteur]
Kilcoyne, Maxwell [Auteur]
Chatwin, Stephen [Auteur]
Wong, Ka-Ho [Auteur]
Fagatele, (lilly) Siauto [Auteur]
Letsinger, Joshua [Auteur]
Redd, Winter [Auteur]
Knight, Bryce [Auteur]
Page, Michele [Auteur]
Smith, A. Gordon [Auteur]
Swoboda, Kathryn J. [Auteur]
Coleman, Richard Whit [Auteur]
Duodova, Mariana [Auteur]
Revere, Cathy [Auteur]
Rost, Natalia S. [Auteur]
Qualls, Devin [Auteur]
Cohen, Abigail S. [Auteur]
Anderson, Christopher D. [Auteur]
Ong, Charlene [Auteur]
Rao, Shyam [Auteur]
Threlkeld, Zachary [Auteur]
Kim, Jennifer [Auteur]
Sheriff, Faheem [Auteur]
Etherton, Mark [Auteur]
Khawaja, Ayaz [Auteur]
Jafari, (raza) Sameen [Auteur]
Gadhia, Rajan [Auteur]
Cai, Xuemei [Auteur]
Edlow, Brian [Auteur]
Falcone, Guido J. [Auteur]
Goldstein, Joshua N. [Auteur]
Hochberg, Leigh [Auteur]
Kim, Minjee [Auteur]
Kimberly, William Taylor [Auteur]
Musolino, Patricia [Auteur]
Schwamm, Lee [Auteur]
Silverman, Scott [Auteur]
Singhal, Aneesh [Auteur]
Viswanathan, Anand [Auteur]
Schlunk, Frieder [Auteur]
Amorim, Edilberto [Auteur]
Bevers, Matthew [Auteur]
Chung, David [Auteur]
Ding, Ming-Chieh [Auteur]
Izzy, Saef [Auteur]
Nelson, Sarah [Auteur]
Shah, Shreyansh [Auteur]
Zimmerman, Eli [Auteur]
Zafar, Sahar [Auteur]
Batra, Ayush [Auteur]
Fine, Ananda [Auteur]
Lerner, David [Auteur]
Shepherd, Starane [Auteur]
Mijalski, Christina [Auteur]
Harriott, Andrea [Auteur]
Rordorf, Guy [Auteur]
Barton, Lauren [Auteur]
Martinez-Ramirez, Sergi [Auteur]
Marini, Sandro [Auteur]
Schwab, Kristin M. [Auteur]
Gomes, Thomas [Auteur]
Mcnamara, Kristen [Auteur]
Fotiadis, Panagiotis [Auteur]
Charidimou, Andreas [Auteur]
Xiong, Li [Auteur]
Morotti, Andrea [Auteur]
Boulouis, Gregoire [Auteur]
Tirrell, Gregory [Auteur]
Giese, Anne-Katrin [Auteur]
Clapham, Rebecca [Auteur]
Mills, Brittany [Auteur]
Riley, Grace [Auteur]
Lauer, Arne [Auteur]
Pinto, Pedro [Auteur]
Pasi, Marco [Auteur]
Culwell, Samantha [Auteur]
Dibiasio, Alan [Auteur]
Greenberg, Steven M. [Auteur]
De Gregorio, Sara [Auteur]
Cokkinias, Casey [Auteur]
Hinduja, Archana [Auteur]
Torbey, Michel [Auteur]
Nasir, Muhammed [Auteur]
Patel, Nirav [Auteur]
Greene-Chandos, Diana [Auteur]
Slivka, Andrew [Auteur]
Chmayssani, Mohamad [Auteur]
Hafeez, Shaheryar [Auteur]
Gulati, Deepak [Auteur]
Heckman, Courtney [Auteur]
Buchwalder, Laura [Auteur]
Ye, Weiping [Auteur]
Ramirez, Ana Maria Gomez [Auteur]
Pouttu, Carly [Auteur]
Marmon, Lisa [Auteur]
Dimeo, Annmarie [Auteur]
Phani, Lakshmi [Auteur]
Somaraju, Madhuri [Auteur]
Kissel, John T. [Auteur]
Bartlett, Amy [Auteur]
Lee, Jin-Moo [Auteur]
Babka, Jennifer [Auteur]
Sargent, Rachel [Auteur]
Newgent, Jill [Auteur]
Ford, Andria [Auteur]
Holder, Derek [Auteur]
Burrell, Christian [Auteur]
Heitsch, Laura [Auteur]
Panagos, Peter [Auteur]
Derdeyn, Colin [Auteur]
Kulik, Tobias [Auteur]
Allam, Hesham [Auteur]
Edgecombe, Javon [Auteur]
Curfman, David [Auteur]
Triplett, Heather [Auteur]
Bakos, Kristopher [Auteur]
Vehe, Kathryn [Auteur]
Clifford, David B. [Auteur]
Teshome, Mengesha [Auteur]
Hartlein, Johanna [Auteur]
Benesch, Curtis [Auteur]
Leonhardt, Ann [Auteur]
Holmquist, Todd [Auteur]
Kelly, Adam [Auteur]
Sahin, Bogachan [Auteur]
Chilungu, Michael [Auteur]
Burdett, Jeffrey [Auteur]
Dalton, Sara [Auteur]
Finley, Heather [Auteur]
Martin, Dawn [Auteur]
Noto, Anthony [Auteur]
Gil, Fulvio Roberto (rob) [Auteur]
Richard, Jennifer [Auteur]
Scharf, Eugene [Auteur]
Chandler, Justin [Auteur]
Busza, Ania [Auteur]
Boerman, Christine [Auteur]
Bean, Stephen [Auteur]
Cole, Carol [Auteur]
Holloway, Robert [Auteur]
Mink, Jonathan W. [Auteur]
Annis, Christine [Auteur]
Rippee, Michael [Auteur]
Rymer, Marilyn [Auteur]
Boydston, Alison L. [Auteur]
Lechtenberg, Colleen [Auteur]
Wang, Yunxia [Auteur]
Shipley, Craig [Auteur]
Albadareen, Rawan [Auteur]
Rosterman, Lee [Auteur]
Couldry, Barbara [Auteur]
Curtis, Leslie [Auteur]
Lager, Rocio [Auteur]
Filby, Kristen [Auteur]
Hard, Mia [Auteur]
Bivona, Cory [Auteur]
Barohn, Richard J. [Auteur]
Herbelin, Laura [Auteur]
Walsh, Maureen [Auteur]
Parks, Chad [Auteur]
Froehler, Michael T. [Auteur]
Marlin, Jessica Sparks [Auteur]
Haig-Brown, Diane [Auteur]
Kirschner, Howard [Auteur]
Baker, Mark [Auteur]
Warrick, Matt [Auteur]
Reed, Andrea [Auteur]
Collins, Jessica [Auteur]
Malone, Richard [Auteur]
Malow, Beth [Auteur]
Adkins, Karen [Auteur]
Lowen, Kelly [Auteur]
Haley, E. Clarke [Auteur]
Lowenhaupt, Stéphanie [Auteur]
Worrall, Bradford B. [Auteur]
Johnston, Karen C. [Auteur]
Solenski, Nina [Auteur]
Southerland, Andrew M. [Auteur]
Chee, Christina [Auteur]
Mehndiratta, Prachi [Auteur]
Schomer, Andrew [Auteur]
Taplinger, David [Auteur]
Ward, Melanie [Auteur]
Ehrlich, Matthew [Auteur]
Elliot, Matthew [Auteur]
Groth, Christopher [Auteur]
Mantri, Sneha [Auteur]
Nevel, (stevens) Kathryn [Auteur]
Toran, Lisa [Auteur]
Chiota-Mccollum, Nicole [Auteur]
Lapides, David [Auteur]
Kanth, Kiran [Auteur]
Crowell, Jason [Auteur]
Briglia, Halley [Auteur]
Berthaud, Jimmy [Auteur]
Carrera, Joseph [Auteur]
Harman, Colleen [Auteur]
Odell, Valerie [Auteur]
Gunter, Sonya [Auteur]
Adams, Amy [Auteur]
Parsons, Kara [Auteur]
Haley, E. Clarke [Auteur]
Burns, C. Ted [Auteur]
Quigg, Mark [Auteur]
Lowenhaupt, Stéphanie [Auteur]
Prabhakaran, Shyam [Auteur]
Corado, Carlos [Auteur]
Ruff, Ilana [Auteur]
Lux, Jillian [Auteur]
Regalado, Jane [Auteur]
Carlson, Krista [Auteur]
Simuni, Tanya [Auteur]
Berman, Michael [Auteur]
Thompson, Toi [Auteur]
Corado, Carlos [Auteur]
Johnson, Mark [Auteur]
Cameron-Watts, Jan [Auteur]
Magadan, Alejandro [Auteur]
Banerjee, Chirantan [Auteur]
Shang, Ty [Auteur]
Thayer, William [Auteur]
Godowic, Lynda [Auteur]
Mozaffari, Azadeh [Auteur]
Goldberg, Mark [Auteur]
Andersen, Mariam [Auteur]

Titre de la revue :

Annals of neurology

Nom court de la revue :

Ann. Neurol.

Numéro :

85

Pagination :

125-136

Date de publication :

2019-01-01

ISSN :

0364-5134

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]

Résumé en anglais : [en]

Agonism of protease-activated receptor (PAR) 1 by activated protein C (APC) provides neuro- and vasculoprotection in experimental neuroinjury models. The pleiotropic PAR1 agonist, 3K3A-APC, reduces neurological injury and ...
Lire la suite >Agonism of protease-activated receptor (PAR) 1 by activated protein C (APC) provides neuro- and vasculoprotection in experimental neuroinjury models. The pleiotropic PAR1 agonist, 3K3A-APC, reduces neurological injury and promotes vascular integrity; 3K3A-APC proved safe in human volunteers. We performed a randomized, controlled, blinded trial to determine the maximally tolerated dose (MTD) of 3K3A-APC in ischemic stroke patients. The NeuroNEXT trial, RHAPSODY, used a novel continual reassessment method to determine the MTD using tiers of 120, 240, 360, and 540 μg/kg of 3K3A-APC. After intravenous tissue plasminogen activator, intra-arterial mechanical thrombectomy, or both, patients were randomized to 1 of the 4 doses or placebo. Vasculoprotection was assessed as microbleed and intracranial hemorrhage (ICH) rates. Between January 2015 and July 2017, we treated 110 patients. Demographics resembled a typical stroke population. The MTD was the highest-dose 3K3A-APC tested, 540 μg/kg, with an estimated toxicity rate of 7%. There was no difference in prespecified ICH rates. In exploratory analyses, 3K3A-APC reduced ICH rates compared to placebo from 86.5% to 67.4% in the combined treatment arms (p = 0.046) and total hemorrhage volume from an average of 2.1 ± 5.8 ml in placebo to 0.8 ± 2.1 ml in the combined treatment arms (p = 0.066). RHAPSODY is the first trial of a neuroprotectant for acute ischemic stroke in a trial design allowing thrombectomy, thrombolysis, or both. The MTD was 540 μg/kg for the PAR1 active cytoprotectant, 3K3A-APC. A trend toward lower hemorrhage rate in an exploratory analysis requires confirmation. Clinical Trial Registration-URL: http://www.clinicaltrials.gov. Unique identifier: NCT02222714. ANN NEUROL 2019;85:125-136.Lire moins >

Langue :

Anglais

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Établissement(s) :

CHU Lille
CNRS
Inserm
Université de Lille

Collections :

• Lille Neurosciences & Cognition (LilNCog) - U 1172

Équipe(s) de recherche :

Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires

Date de dépôt :

2019-12-03T09:18:40Z