Rôle de l’horloge biologique dans le ...
Document type :
Habilitation à diriger des recherches
Permalink :
Title :
Rôle de l’horloge biologique dans le processus inflammatoire durant la régénération du muscle squelettique
English title :
Role of the biological clock in the inflammatory process during skeletal muscle regeneration
Author(s) :
Sebti, Yasmine [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Thesis director(s) :
Duez, Helene
Defence date :
2019-04-30
Jury president :
Staels, Bart
Accredited body :
Université de Lille
Doctoral school :
École doctorale Biologie Santé de Lille
Keyword(s) :
Muscle squelettique -- Régénération
Horloge biologique
Cellules souches musculaires
Cellules lymphoïdes innées
Récepteur nucléaire Rev-eerba
Inflammation
Macrophages
Endospanines
Horloge biologique
Cellules souches musculaires
Cellules lymphoïdes innées
Récepteur nucléaire Rev-eerba
Inflammation
Macrophages
Endospanines
English keyword(s) :
Skeletal muscle -- Regeneration
Biological clock
Muscle stem cells
Innate lymphoid cells
Nuclear receptor Rev-erba
inflammation
Macrophages
Endospanins
Biological clock
Muscle stem cells
Innate lymphoid cells
Nuclear receptor Rev-erba
inflammation
Macrophages
Endospanins
French abstract :
Le muscle squelettique est un tissu hautement plastique dont la masse autant que l’activité contractile et le métabolisme évoluent chez l’adulte en fonction de leur sollicitation, de l’âge et de l’état de santé de l’individu. ...
Show more >Le muscle squelettique est un tissu hautement plastique dont la masse autant que l’activité contractile et le métabolisme évoluent chez l’adulte en fonction de leur sollicitation, de l’âge et de l’état de santé de l’individu. Par ailleurs, le muscle squelettique présente des capacités régénératives importantes en réponse à des dommages causés lors de blessures, d’exercices intensifs ou de myopathies. Cette capacité est due à la présence de cellules souches musculaires (CSM) qui, suite à une lésion, vont s’activer, proliférer et se différencier en myoblastes qui fusionnent entre eux pour former de nouvelles fibres. Par ailleurs, la lésion musculaire induit une inflammation locale avec une infiltration de leucocytes qui débute par le recrutement précoce de neutrophiles, suivi par une infiltration de monocytes/macrophages impliqués dans la phagocytose des débris cellulaires. D’autres cellules immunitaires jouent également un rôle important dans ce contexte comme les éosinophiles et les lymphocytes T régulateurs. La régénération du muscle squelettique nécessite donc une régulation précise de l’interaction entre les CSM et les cellules immunitaires qui, via la sécrétion de cytokines, fournissent le microenvironnement idéal à la prolifération et différenciation des CSM. Les ILC sont des cellules immunitaires qui jouent un rôle clef dans l’immunité innée. Elles possèdent des fonctions critiques nécessaires au maintien de l'homéostasie tissulaire mais leur implication dans le processus de régénération musculaire n’a à ce jour toujours pas été étudiée. Au cours de ce projet, nous cherchons donc à mettre en évidence le rôle des ILCs dans ce contexte. Par ailleurs, plusieurs études suggèrent que l’horloge biologique intervient dans les processus de régénération tissulaire via notamment un contrôle circadien de la biologie des cellules souches. De plus, il a été mis en évidence qu’il existe une horloge intrinsèque dans les cellules immunitaires ainsi, diverses fonctions immunitaires, comme leur recrutement tissulaire ou la sécrétion de cytokines, sont régulées de manière circadienne. Le projet, que je développe actuellement, vise donc également à déterminer le rôle de l’horloge biologique dans le contrôle du processus inflammatoire lors de la régénération musculaire, à travers notamment l’étude du récepteur nucléaire Rev-erbα qui fait partie du mécanisme moléculaire de l’horloge.Show less >
Show more >Le muscle squelettique est un tissu hautement plastique dont la masse autant que l’activité contractile et le métabolisme évoluent chez l’adulte en fonction de leur sollicitation, de l’âge et de l’état de santé de l’individu. Par ailleurs, le muscle squelettique présente des capacités régénératives importantes en réponse à des dommages causés lors de blessures, d’exercices intensifs ou de myopathies. Cette capacité est due à la présence de cellules souches musculaires (CSM) qui, suite à une lésion, vont s’activer, proliférer et se différencier en myoblastes qui fusionnent entre eux pour former de nouvelles fibres. Par ailleurs, la lésion musculaire induit une inflammation locale avec une infiltration de leucocytes qui débute par le recrutement précoce de neutrophiles, suivi par une infiltration de monocytes/macrophages impliqués dans la phagocytose des débris cellulaires. D’autres cellules immunitaires jouent également un rôle important dans ce contexte comme les éosinophiles et les lymphocytes T régulateurs. La régénération du muscle squelettique nécessite donc une régulation précise de l’interaction entre les CSM et les cellules immunitaires qui, via la sécrétion de cytokines, fournissent le microenvironnement idéal à la prolifération et différenciation des CSM. Les ILC sont des cellules immunitaires qui jouent un rôle clef dans l’immunité innée. Elles possèdent des fonctions critiques nécessaires au maintien de l'homéostasie tissulaire mais leur implication dans le processus de régénération musculaire n’a à ce jour toujours pas été étudiée. Au cours de ce projet, nous cherchons donc à mettre en évidence le rôle des ILCs dans ce contexte. Par ailleurs, plusieurs études suggèrent que l’horloge biologique intervient dans les processus de régénération tissulaire via notamment un contrôle circadien de la biologie des cellules souches. De plus, il a été mis en évidence qu’il existe une horloge intrinsèque dans les cellules immunitaires ainsi, diverses fonctions immunitaires, comme leur recrutement tissulaire ou la sécrétion de cytokines, sont régulées de manière circadienne. Le projet, que je développe actuellement, vise donc également à déterminer le rôle de l’horloge biologique dans le contrôle du processus inflammatoire lors de la régénération musculaire, à travers notamment l’étude du récepteur nucléaire Rev-erbα qui fait partie du mécanisme moléculaire de l’horloge.Show less >
English abstract : [en]
Skeletal muscle ensures movement and posture, and is essential for whole-body energy homeostasis. Importantly, this tissue has a remarkable capacity to regenerate following injury, either due to contractions or more severe ...
Show more >Skeletal muscle ensures movement and posture, and is essential for whole-body energy homeostasis. Importantly, this tissue has a remarkable capacity to regenerate following injury, either due to contractions or more severe traumatic lesions common in sport medicine or muscular dystrophies. This regenerative process involves muscle stem cells (MSCs) activation, differentiation and fusion into regenerated fibers. During regeneration, the myogenic process requires also the recruitment of immune cells such as monocytes/macrophages which allows debris clearance and restores tissue homeostasis. Initiation, development and resolution of inflammation is essential for proper skeletal muscle regeneration and a coordinated interaction between MSCs and different inflammatory cells is essential. Innate lymphoid cells (ILCs) are a recently identified subset of leukocytes playing a key role in innate immune response. These cells display critical and non-redundant functions in maintaining tissue homeostasis and respond rapidly to tissue damage. Their role in skeletal muscle regeneration has not been investigated yet. So first, we seek to highlight the role of ILCs in this context. Moreover, several studies suggest that the biological clock is involved in tissue regeneration processes, especially in the circadian control of stem cell biology. In addition, immune cells hold an intrinsic clock and as a consequence various immune functions, such as leucocytes recruitment to tissue or cytokines release, are under circadian variations. Thus, this project also aims at determining the role of the biological clock in the control of the inflammatory process during skeletal muscle regeneration, notably through the study of the nuclear receptor Rev-erbα which is part of core clock machinery.Show less >
Show more >Skeletal muscle ensures movement and posture, and is essential for whole-body energy homeostasis. Importantly, this tissue has a remarkable capacity to regenerate following injury, either due to contractions or more severe traumatic lesions common in sport medicine or muscular dystrophies. This regenerative process involves muscle stem cells (MSCs) activation, differentiation and fusion into regenerated fibers. During regeneration, the myogenic process requires also the recruitment of immune cells such as monocytes/macrophages which allows debris clearance and restores tissue homeostasis. Initiation, development and resolution of inflammation is essential for proper skeletal muscle regeneration and a coordinated interaction between MSCs and different inflammatory cells is essential. Innate lymphoid cells (ILCs) are a recently identified subset of leukocytes playing a key role in innate immune response. These cells display critical and non-redundant functions in maintaining tissue homeostasis and respond rapidly to tissue damage. Their role in skeletal muscle regeneration has not been investigated yet. So first, we seek to highlight the role of ILCs in this context. Moreover, several studies suggest that the biological clock is involved in tissue regeneration processes, especially in the circadian control of stem cell biology. In addition, immune cells hold an intrinsic clock and as a consequence various immune functions, such as leucocytes recruitment to tissue or cytokines release, are under circadian variations. Thus, this project also aims at determining the role of the biological clock in the control of the inflammatory process during skeletal muscle regeneration, notably through the study of the nuclear receptor Rev-erbα which is part of core clock machinery.Show less >
Language :
Anglais
Français
Français
Collections :
Submission date :
2020-03-26T16:44:22Z
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