Title :

Farnesoid X receptor inhibits the transcriptional activity of carbohydrate response element binding protein in human hepatocytes.
Transrepression of ChREBP by FXR

Author(s) :

Caron, Sandrine [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Samanez, Carolina Huaman [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Dehondt, Hélène [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Ploton, Maheul [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Briand, Olivier [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Lien, Fleur [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Dorchies, Emilie [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Dumont, Julie [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Postic, Catherine [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Cariou, Bertrand [Auteur]
ITX - unité de recherche de l'institut du thorax [ITX]
Lefebvre, Philippe [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Staels, Bart [Auteur correspondant]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]

Journal title :

Molecular and Cellular Biology

Pages :

2202-11

Publisher :

American Society for Microbiology

Publication date :

2013-06

ISSN :

0270-7306

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]/Biochimie, Biologie Moléculaire

English abstract : [en]

The glucose-activated transcription factor carbohydrate response element binding protein (ChREBP) induces the expression of hepatic glycolytic and lipogenic genes. The farnesoid X receptor (FXR) is a nuclear bile acid ...
Show more >The glucose-activated transcription factor carbohydrate response element binding protein (ChREBP) induces the expression of hepatic glycolytic and lipogenic genes. The farnesoid X receptor (FXR) is a nuclear bile acid receptor controlling bile acid, lipid, and glucose homeostasis. FXR negatively regulates hepatic glycolysis and lipogenesis in mouse liver. The aim of this study was to determine whether FXR regulates the transcriptional activity of ChREBP in human hepatocytes and to unravel the underlying molecular mechanisms. Agonist-activated FXR inhibits glucose-induced transcription of several glycolytic genes, including the liver-type pyruvate kinase gene (L-PK), in the immortalized human hepatocyte (IHH) and HepaRG cell lines. This inhibition requires the L4L3 region of the L-PK promoter, known to bind the transcription factors ChREBP and hepatocyte nuclear factor 4α (HNF4α). FXR interacts directly with ChREBP and HNF4α proteins. Analysis of the protein complex bound to the L4L3 region reveals the presence of ChREBP, HNF4α, FXR, and the transcriptional coactivators p300 and CBP at high glucose concentrations. FXR activation does not affect either FXR or HNF4α binding to the L4L3 region but does result in the concomitant release of ChREBP, p300, and CBP and in the recruitment of the transcriptional corepressor SMRT. Thus, FXR transrepresses the expression of genes involved in glycolysis in human hepatocytes.Show less >

Language :

Anglais

Peer reviewed article :

Oui

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

ANR Project :

EGID Diabetes Pole

Collections :

• Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011

Source :

Harvested from HAL