The novel antibacterial compound walrycin ...
Type de document :
Compte-rendu et recension critique d'ouvrage
DOI :
PMID :
Titre :
The novel antibacterial compound walrycin A induces human PXR transcriptional activity.
Auteur(s) :
Berthier, Alexandre [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Oger, Frédérik [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Gheeraert, Céline [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Boulahtouf, Abdel [Auteur]
Institut de recherche en cancérologie de Montpellier [IRCM - U896 Inserm - UM1]
Le Guével, Rémy [Auteur]
Génétique fonctionnelle, agronomie et santé [IFR 140] [GFAS]
Balaguer, Patrick [Auteur]
Institut de recherche en cancérologie de Montpellier [IRCM - U896 Inserm - UM1]
Staels, Bart [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Salbert, Gilles [Auteur]
Institut de Génétique et Développement de Rennes [IGDR]
Lefebvre, Philippe [Auteur correspondant]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Oger, Frédérik [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Gheeraert, Céline [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Boulahtouf, Abdel [Auteur]
Institut de recherche en cancérologie de Montpellier [IRCM - U896 Inserm - UM1]
Le Guével, Rémy [Auteur]
Génétique fonctionnelle, agronomie et santé [IFR 140] [GFAS]
Balaguer, Patrick [Auteur]
Institut de recherche en cancérologie de Montpellier [IRCM - U896 Inserm - UM1]
Staels, Bart [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Salbert, Gilles [Auteur]
Institut de Génétique et Développement de Rennes [IGDR]
Lefebvre, Philippe [Auteur correspondant]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Titre de la revue :
TOXICOLOGICAL SCIENCES
Pagination :
225-35
Éditeur :
Oxford University Press (OUP)
Date de publication :
2012-05
ISSN :
1096-6080
Mot(s)-clé(s) en anglais :
Walrycin A
Pregnane X Receptor
Nuclear Receptor
CYP3A4
Ligand Binding Domain
Xenobiotic
Pregnane X Receptor
Nuclear Receptor
CYP3A4
Ligand Binding Domain
Xenobiotic
Discipline(s) HAL :
Sciences du Vivant [q-bio]/Biochimie, Biologie Moléculaire
Résumé en anglais : [en]
The human pregnane X receptor (PXR) is a ligand-regulated transcription factor belonging to the nuclear receptor superfamily. PXR is activated by a large, structurally diverse, set of endogenous and xenobiotic compounds ...
Lire la suite >The human pregnane X receptor (PXR) is a ligand-regulated transcription factor belonging to the nuclear receptor superfamily. PXR is activated by a large, structurally diverse, set of endogenous and xenobiotic compounds and coordinates the expression of genes central to metabolism and excretion of potentially harmful chemicals and therapeutic drugs in humans. Walrycin A is a novel antibacterial compound targeting the WalK/WalR two-component signal transduction system of Gram (+) bacteria. Here, we report that, in hepatoma cells, walrycin A potently activates a gene set known to be regulated by the xenobiotic sensor PXR. Walrycin A was as efficient as the reference PXR agonist rifampicin to activate PXR in a transactivation assay at noncytotoxic concentrations. Using a limited proteolysis assay, we show that walrycin A induces conformational changes at a concentration which correlates with walrycin A ability to enhance the expression of prototypic target genes, suggesting that walrycin A interacts with PXR. The activation of the canonical human PXR target gene CYP3A4 by walrycin A is dose and PXR dependent. Finally, in silico docking experiments suggest that the walrycin A oxidation product Russig's blue is the actual ligand for PXR. Taken together, these results identify walrycin A as a novel human PXR activator.Lire moins >
Lire la suite >The human pregnane X receptor (PXR) is a ligand-regulated transcription factor belonging to the nuclear receptor superfamily. PXR is activated by a large, structurally diverse, set of endogenous and xenobiotic compounds and coordinates the expression of genes central to metabolism and excretion of potentially harmful chemicals and therapeutic drugs in humans. Walrycin A is a novel antibacterial compound targeting the WalK/WalR two-component signal transduction system of Gram (+) bacteria. Here, we report that, in hepatoma cells, walrycin A potently activates a gene set known to be regulated by the xenobiotic sensor PXR. Walrycin A was as efficient as the reference PXR agonist rifampicin to activate PXR in a transactivation assay at noncytotoxic concentrations. Using a limited proteolysis assay, we show that walrycin A induces conformational changes at a concentration which correlates with walrycin A ability to enhance the expression of prototypic target genes, suggesting that walrycin A interacts with PXR. The activation of the canonical human PXR target gene CYP3A4 by walrycin A is dose and PXR dependent. Finally, in silico docking experiments suggest that the walrycin A oxidation product Russig's blue is the actual ligand for PXR. Taken together, these results identify walrycin A as a novel human PXR activator.Lire moins >
Langue :
Anglais
Vulgarisation :
Non
Source :
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