Title :

PPARβ/δ activation induces enteroendocrine L cell GLP-1 production.

Author(s) :

Daoudi, Mehdi [Auteur]
Université Lille Nord de France (COMUE)
Institut Pasteur de Lille
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Hennuyer, Nathalie [Auteur]
Institut Pasteur de Lille
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Borland, Michael [Auteur]
Touche, Véronique [Auteur]
Université Lille Nord de France (COMUE)
Institut Pasteur de Lille
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Duhem, Christian [Auteur]
Institut Pasteur de Lille
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Gross, Barbara [Auteur]
Université Lille Nord de France (COMUE)
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Caiazzo, Robert [Auteur]
Thérapie cellulaire du diabète
Université Lille Nord de France (COMUE)
Kerr-Conte, Julie [Auteur]
Thérapie cellulaire du diabète
Université Lille Nord de France (COMUE)
Pattou, François [Auteur]
Service de chirurgie générale et endocrinienne
Thérapie cellulaire du diabète
Université Lille Nord de France (COMUE)
Peters, Jeffrey [Auteur]
Staels, Bart [Auteur correspondant]
Université Lille Nord de France (COMUE)
Institut Pasteur de Lille
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Lestavel, Sophie [Auteur]
Université Lille Nord de France (COMUE)
Institut Pasteur de Lille
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]

Journal title :

Gastroenterology

Pages :

1564-74

Publisher :

Elsevier

Publication date :

2011-05

ISSN :

0016-5085

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]/Biochimie, Biologie Moléculaire

English abstract : [en]

BACKGROUND & AIMS: Glucagon-like peptide (GLP)-1, an intestinal incretin produced by L cells through proglucagon processing, is secreted after nutrient ingestion and acts on endocrine pancreas beta cells to enhance insulin ...
Show more >BACKGROUND & AIMS: Glucagon-like peptide (GLP)-1, an intestinal incretin produced by L cells through proglucagon processing, is secreted after nutrient ingestion and acts on endocrine pancreas beta cells to enhance insulin secretion. Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) β/δ is a nuclear receptor that improves glucose homeostasis and pancreas islet function in diabetic animal models. Here, we investigated whether PPARβ/δ activation regulates L cell GLP-1 production. METHODS: Proglucagon regulation and GLP-1 release were evaluated in murine GLUTag and human NCI-H716 L cells and in vivo using wild-type, PPARβ/δ-null, and ob/ob C57Bl/6 mice treated with the PPARβ/δ synthetic agonists GW501516 or GW0742. RESULTS: PPARβ/δ activation increased proglucagon expression and enhanced glucose- and bile acid-induced GLP-1 release by intestinal L cells in vitro and ex vivo in human jejunum. In vivo treatment with GW0742 increased proglucagon messenger RNA levels in the small intestine in wild-type but not in PPARβ/δ-deficient mice. Treatment of wild-type and ob/ob mice with GW501516 enhanced the increase in plasma GLP-1 level after an oral glucose load and improved glucose tolerance. Concomitantly, proglucagon and GLP-1 receptor messenger RNA levels increased in the small intestine and pancreas, respectively. Finally, PPARβ/δ agonists activate the proglucagon gene transcription by interfering with the β-catenin/TCF-4 pathway. CONCLUSIONS: Our data show that PPARβ/δ activation potentiates GLP-1 production by the small intestine. Pharmacologic targeting of PPARβ/δ is a promising approach in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus, especially in combination with dipeptidyl peptidase IV inhibitors.Show less >

Language :

Anglais

Peer reviewed article :

Oui

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

Collections :

• Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (EGID) - U1011

Source :

Harvested from HAL