Integrative study of diet-induced mouse ...
Type de document :
Compte-rendu et recension critique d'ouvrage
PMID :
Titre :
Integrative study of diet-induced mouse models of NAFLD identifies PPARα as a sexually dimorphic drug target
Auteur(s) :
Smati, Sarra [Auteur]
ToxAlim [ToxAlim]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
Polizzi, Arnaud [Auteur]
Toxicologie Intégrative & Métabolisme [ToxAlim-TIM]
Fougerat, Anne [Auteur]
Toxicologie Intégrative & Métabolisme [ToxAlim-TIM]
Ellero-Simatos, Sandrine [Auteur]
Toxicologie Intégrative & Métabolisme [ToxAlim-TIM]
Blum, Yuna [Auteur]
Institut de Génétique et Développement de Rennes [IGDR]
Ligue Nationale Contre le Cancer [LNCC]
Lippi, Yannick [Auteur]
Transcriptomic impact of Xenobiotics [E23 TRiX]
Régnier, Marion [Auteur]
ToxAlim [ToxAlim]
Laroyenne, Alexia [Auteur]
ToxAlim [ToxAlim]
Huillet, Marine [Auteur]
Toxicologie Intégrative & Métabolisme [ToxAlim-TIM]
Arif, Muhammad [Auteur]
KTH Royal Institute of Technology [Stockholm] [KTH ]
Zhang, Cheng [Auteur]
KTH Royal Institute of Technology [Stockholm] [KTH ]
Lasserre, Frédéric [Auteur]
Toxicologie Intégrative & Métabolisme [ToxAlim-TIM]
Marrot, Alain [Auteur]
ToxAlim [ToxAlim]
Al Saati, Talal [Auteur]
ANEXPLO
Wan, Jinghong [Auteur]
Centre de recherche sur l'Inflammation [CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)]
Sommer, Caroline [Auteur]
Plateforme Ezop [Ezop]
Naylies, Claire [Auteur]
Transcriptomic impact of Xenobiotics [E23 TRiX]
Batut, Aurelie [Auteur]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
Lukowicz, Céline [Auteur]
ToxAlim [ToxAlim]
Fougeray, Tiffany [Auteur]
Toxicologie Intégrative & Métabolisme [ToxAlim-TIM]
Tramunt, Blandine [Auteur]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
Dubot, Patricia [Auteur]
Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT]
Smith, Lorraine [Auteur]
Toxicologie Intégrative & Métabolisme [ToxAlim-TIM]
Bertrand-Michel, Justine [Auteur]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
Hennuyer, Nathalie [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U1011 [RNMCD]
Pradere, Jean-Philippe [Auteur]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
Staels, Bart [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U1011 [RNMCD]
Burcelin, Remy [Auteur]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
Lenfant, Françoise [Auteur]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
Arnal, Jean-François [Auteur]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
Levade, Thierry [Auteur]
Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT]
Gamet-Payrastre, Laurence [Auteur]
Toxicologie Intégrative & Métabolisme [ToxAlim-TIM]
Lagarrigue, Sandrine [Auteur]
Physiologie, Environnement et Génétique pour l'Animal et les Systèmes d'Elevage [Rennes] [PEGASE]
Loiseau, Nicolas [Auteur]
Toxicologie Intégrative & Métabolisme [ToxAlim-TIM]
Lotersztajn, Sophie [Auteur]
Centre de recherche sur l'Inflammation [CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)]
Postic, Catherine [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Wahli, Walter [Auteur]
ToxAlim [ToxAlim]
Lee Kong Chian School of Medicine
Université de Lausanne = University of Lausanne [UNIL]
Bureau, Christophe [Auteur]
Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse [CHU Toulouse]
Guillaume, Maeva [Auteur]
Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse [CHU Toulouse]
Mardinoglu, Adil [Auteur]
KTH Royal Institute of Technology [Stockholm] [KTH ]
Montagner, Alexandra [Auteur]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
Gourdy, Pierre [Auteur correspondant]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
Guillou, Hervé [Auteur correspondant]
Toxicologie Intégrative & Métabolisme [ToxAlim-TIM]
ToxAlim [ToxAlim]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
Polizzi, Arnaud [Auteur]
Toxicologie Intégrative & Métabolisme [ToxAlim-TIM]
Fougerat, Anne [Auteur]
Toxicologie Intégrative & Métabolisme [ToxAlim-TIM]
Ellero-Simatos, Sandrine [Auteur]
Toxicologie Intégrative & Métabolisme [ToxAlim-TIM]
Blum, Yuna [Auteur]
Institut de Génétique et Développement de Rennes [IGDR]
Ligue Nationale Contre le Cancer [LNCC]
Lippi, Yannick [Auteur]
Transcriptomic impact of Xenobiotics [E23 TRiX]
Régnier, Marion [Auteur]
ToxAlim [ToxAlim]
Laroyenne, Alexia [Auteur]
ToxAlim [ToxAlim]
Huillet, Marine [Auteur]
Toxicologie Intégrative & Métabolisme [ToxAlim-TIM]
Arif, Muhammad [Auteur]
KTH Royal Institute of Technology [Stockholm] [KTH ]
Zhang, Cheng [Auteur]
KTH Royal Institute of Technology [Stockholm] [KTH ]
Lasserre, Frédéric [Auteur]
Toxicologie Intégrative & Métabolisme [ToxAlim-TIM]
Marrot, Alain [Auteur]
ToxAlim [ToxAlim]
Al Saati, Talal [Auteur]
ANEXPLO
Wan, Jinghong [Auteur]
Centre de recherche sur l'Inflammation [CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)]
Sommer, Caroline [Auteur]
Plateforme Ezop [Ezop]
Naylies, Claire [Auteur]
Transcriptomic impact of Xenobiotics [E23 TRiX]
Batut, Aurelie [Auteur]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
Lukowicz, Céline [Auteur]
ToxAlim [ToxAlim]
Fougeray, Tiffany [Auteur]
Toxicologie Intégrative & Métabolisme [ToxAlim-TIM]
Tramunt, Blandine [Auteur]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
Dubot, Patricia [Auteur]
Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT]
Smith, Lorraine [Auteur]
Toxicologie Intégrative & Métabolisme [ToxAlim-TIM]
Bertrand-Michel, Justine [Auteur]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
Hennuyer, Nathalie [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U1011 [RNMCD]
Pradere, Jean-Philippe [Auteur]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
Staels, Bart [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U1011 [RNMCD]
Burcelin, Remy [Auteur]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
Lenfant, Françoise [Auteur]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
Arnal, Jean-François [Auteur]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
Levade, Thierry [Auteur]
Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT]
Gamet-Payrastre, Laurence [Auteur]
Toxicologie Intégrative & Métabolisme [ToxAlim-TIM]
Lagarrigue, Sandrine [Auteur]
Physiologie, Environnement et Génétique pour l'Animal et les Systèmes d'Elevage [Rennes] [PEGASE]
Loiseau, Nicolas [Auteur]
Toxicologie Intégrative & Métabolisme [ToxAlim-TIM]
Lotersztajn, Sophie [Auteur]
Centre de recherche sur l'Inflammation [CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)]
Postic, Catherine [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Wahli, Walter [Auteur]
ToxAlim [ToxAlim]
Lee Kong Chian School of Medicine
Université de Lausanne = University of Lausanne [UNIL]
Bureau, Christophe [Auteur]
Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse [CHU Toulouse]
Guillaume, Maeva [Auteur]
Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse [CHU Toulouse]
Mardinoglu, Adil [Auteur]
KTH Royal Institute of Technology [Stockholm] [KTH ]
Montagner, Alexandra [Auteur]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
Gourdy, Pierre [Auteur correspondant]
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires [UPS/Inserm U1297 - I2MC]
Guillou, Hervé [Auteur correspondant]
Toxicologie Intégrative & Métabolisme [ToxAlim-TIM]
Titre de la revue :
Gut
Pagination :
807-821
Éditeur :
BMJ Publishing Group
Date de publication :
2022-04
ISSN :
0017-5749
Mot(s)-clé(s) en anglais :
gene expression
lipid metabolism
liver metabolism
nonalcoholic steatohepatitis
lipid metabolism
liver metabolism
nonalcoholic steatohepatitis
Discipline(s) HAL :
Sciences du Vivant [q-bio]
Sciences du Vivant [q-bio]/Alimentation et Nutrition
Sciences du Vivant [q-bio]/Médecine humaine et pathologie/Hépatologie et Gastroentérologie
Sciences du Vivant [q-bio]/Alimentation et Nutrition
Sciences du Vivant [q-bio]/Médecine humaine et pathologie/Hépatologie et Gastroentérologie
Résumé en anglais : [en]
Objective We evaluated the influence of sex on the pathophysiology of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). We investigated diet-induced phenotypic responses to define sex-specific regulation between healthy liver and ...
Lire la suite >Objective We evaluated the influence of sex on the pathophysiology of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). We investigated diet-induced phenotypic responses to define sex-specific regulation between healthy liver and NAFLD to identify influential pathways in different preclinical murine models and their relevance in humans. Design Different models of diet-induced NAFLD (high-fat diet, choline-deficient high-fat diet, Western diet or Western diet supplemented with fructose and glucose in drinking water) were compared with a control diet in male and female mice. We performed metabolic phenotyping, including plasma biochemistry and liver histology, untargeted large-scale approaches (liver metabolome, lipidome and transcriptome), gene expression profiling and network analysis to identify sex-specific pathways in the mouse liver. Results The different diets induced sex-specific responses that illustrated an increased susceptibility to NAFLD in male mice. The most severe lipid accumulation and inflammation/fibrosis occurred in males receiving the high-fat diet and Western diet, respectively. Sex-biased hepatic gene signatures were identified for these different dietary challenges. The peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) co-expression network was identified as sexually dimorphic, and in vivo experiments in mice demonstrated that hepatocyte PPARα determines a sex-specific response to fasting and treatment with pemafibrate, a selective PPARα agonist. Liver molecular signatures in humans also provided evidence of sexually dimorphic gene expression profiles and the sex-specific co-expression network for PPARα. Conclusions These findings underscore the sex specificity of NAFLD pathophysiology in preclinical studies and identify PPARα as a pivotal, sexually dimorphic, pharmacological target. Trial registration number NCT02390232 .Lire moins >
Lire la suite >Objective We evaluated the influence of sex on the pathophysiology of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). We investigated diet-induced phenotypic responses to define sex-specific regulation between healthy liver and NAFLD to identify influential pathways in different preclinical murine models and their relevance in humans. Design Different models of diet-induced NAFLD (high-fat diet, choline-deficient high-fat diet, Western diet or Western diet supplemented with fructose and glucose in drinking water) were compared with a control diet in male and female mice. We performed metabolic phenotyping, including plasma biochemistry and liver histology, untargeted large-scale approaches (liver metabolome, lipidome and transcriptome), gene expression profiling and network analysis to identify sex-specific pathways in the mouse liver. Results The different diets induced sex-specific responses that illustrated an increased susceptibility to NAFLD in male mice. The most severe lipid accumulation and inflammation/fibrosis occurred in males receiving the high-fat diet and Western diet, respectively. Sex-biased hepatic gene signatures were identified for these different dietary challenges. The peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) co-expression network was identified as sexually dimorphic, and in vivo experiments in mice demonstrated that hepatocyte PPARα determines a sex-specific response to fasting and treatment with pemafibrate, a selective PPARα agonist. Liver molecular signatures in humans also provided evidence of sexually dimorphic gene expression profiles and the sex-specific co-expression network for PPARα. Conclusions These findings underscore the sex specificity of NAFLD pathophysiology in preclinical studies and identify PPARα as a pivotal, sexually dimorphic, pharmacological target. Trial registration number NCT02390232 .Lire moins >
Langue :
Anglais
Vulgarisation :
Non
Source :
Fichiers
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