Large scale screening discovers clofoctol ...
Type de document :
Pré-publication ou Document de travail
Titre :
Large scale screening discovers clofoctol as an inhibitor of SARS-CoV-2 replication that reduces COVID-19-like pathology
Auteur(s) :
Belouzard, Sandrine [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Machelart, Arnaud [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Sencio, Valentin [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Vausselin, Thibaut [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Apteeus [Lille]
Hoffmann, Eik [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Deboosere, Nathalie [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Rouillé, Yves [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Desmarets, Lowiese [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Seron, Karin [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Danneels, Adeline [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Robil, Cyril [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Belloy, Loïc [Auteur]
Apteeus [Lille]
Moreau, Camille [Auteur]
Apteeus [Lille]
Piveteau, Catherine [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Biela, Alexandre [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Vandeputte, Alexandre [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Heumel, Séverine [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Deruyter, Lucie [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Dumont, Julie [Auteur]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Leroux, Florence [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Engelmann, Ilka [Auteur]
Laboratoire de Virologie - ULR 3610 [Laboratoire de Virologie]
Kazali Alidjinou, Enagnon [Auteur]
Laboratoire de Virologie - ULR 3610 [Laboratoire de Virologie]
Hober, Didier [Auteur]
Laboratoire de Virologie - ULR 3610 [Laboratoire de Virologie]
Brodin, Priscille [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Beghyn, Terence [Auteur]
Apteeus [Lille]
Trottein, Francois [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Déprez, Benoît [Auteur correspondant]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Dubuisson, Jean [Auteur correspondant]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Machelart, Arnaud [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Sencio, Valentin [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Vausselin, Thibaut [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Apteeus [Lille]
Hoffmann, Eik [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Deboosere, Nathalie [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Rouillé, Yves [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Desmarets, Lowiese [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Seron, Karin [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Danneels, Adeline [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Robil, Cyril [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Belloy, Loïc [Auteur]
Apteeus [Lille]
Moreau, Camille [Auteur]
Apteeus [Lille]
Piveteau, Catherine [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Biela, Alexandre [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Vandeputte, Alexandre [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Heumel, Séverine [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Deruyter, Lucie [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Dumont, Julie [Auteur]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Leroux, Florence [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Engelmann, Ilka [Auteur]
Laboratoire de Virologie - ULR 3610 [Laboratoire de Virologie]
Kazali Alidjinou, Enagnon [Auteur]
Laboratoire de Virologie - ULR 3610 [Laboratoire de Virologie]
Hober, Didier [Auteur]
Laboratoire de Virologie - ULR 3610 [Laboratoire de Virologie]
Brodin, Priscille [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Beghyn, Terence [Auteur]
Apteeus [Lille]
Trottein, Francois [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Déprez, Benoît [Auteur correspondant]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Dubuisson, Jean [Auteur correspondant]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Discipline(s) HAL :
Sciences du Vivant [q-bio]/Microbiologie et Parasitologie/Virologie
Résumé en anglais : [en]
The fastest way to implement a treatment against a new rapidly emerging viral disease consists in screening the potential antiviral activity of drugs approved for human use. This has the advantage of shortening regulatory ...
Lire la suite >The fastest way to implement a treatment against a new rapidly emerging viral disease consists in screening the potential antiviral activity of drugs approved for human use. This has the advantage of shortening regulatory preclinical development steps. Here, we screened a library of drug compounds, already registered in one or several geographical areas, to identify those exhibiting antiviral activity against SARS-CoV-2 with relevant potency. Of the 1,942 compounds tested, 21 exhibited a substantial antiviral activity in Vero-81 cells. Among them, clofoctol, an antibacterial drug used for the treatment of bacterial respiratory tract infections, was further investigated due to its favorable safety profile and its pharmacokinetic properties. Notably, the peak concentration of clofoctol that can be achieved in human lungs is more than 20 times higher than its IC 95 measured against SARS-CoV-2 in human pulmonary cells. Mechanistically, this compound inhibits SARS-CoV-2 at a post-entry step by specifically blocking translation initiation of viral RNA. Lastly, therapeutic treatment of human ACE2 receptor transgenic mice decreased viral load, reduced inflammatory gene expression and improved pulmonary pathology. Altogether, these data strongly support clofoctol as a therapeutic candidate for the treatment of COVID-19 patients.Lire moins >
Lire la suite >The fastest way to implement a treatment against a new rapidly emerging viral disease consists in screening the potential antiviral activity of drugs approved for human use. This has the advantage of shortening regulatory preclinical development steps. Here, we screened a library of drug compounds, already registered in one or several geographical areas, to identify those exhibiting antiviral activity against SARS-CoV-2 with relevant potency. Of the 1,942 compounds tested, 21 exhibited a substantial antiviral activity in Vero-81 cells. Among them, clofoctol, an antibacterial drug used for the treatment of bacterial respiratory tract infections, was further investigated due to its favorable safety profile and its pharmacokinetic properties. Notably, the peak concentration of clofoctol that can be achieved in human lungs is more than 20 times higher than its IC 95 measured against SARS-CoV-2 in human pulmonary cells. Mechanistically, this compound inhibits SARS-CoV-2 at a post-entry step by specifically blocking translation initiation of viral RNA. Lastly, therapeutic treatment of human ACE2 receptor transgenic mice decreased viral load, reduced inflammatory gene expression and improved pulmonary pathology. Altogether, these data strongly support clofoctol as a therapeutic candidate for the treatment of COVID-19 patients.Lire moins >
Langue :
Anglais
Projet ANR :
Valeur pronostique des auto-anticorps ANTi-Interféron de type I chez les patients pris en charge pour un syndrome de détresse respiratoire aiguë associé au COVID-19 : une étude de cohorte observationnelle multicentriq
Plateau de microscopie de criblage à haut débit et d'analyse à très haute résolution
Plateau de microscopie de criblage à haut débit et d'analyse à très haute résolution
Source :
Fichiers
- https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-03357964/document
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