Adaptations hépatiques métaboliques et ...
Document type :
Habilitation à diriger des recherches
Permalink :
Title :
Adaptations hépatiques métaboliques et immunitaires à l'obésité
English title :
Hepatic Metabolic and Immune Adaptations to Obesity
Author(s) :
Thesis director(s) :
Staels, Bart
Defence date :
2021-06-09
Jury president :
Staels, Bart
Accredited body :
Université de Lille
Doctoral school :
École doctorale Biologie Santé de Lille
Keyword(s) :
Obésité -- Physiopathologie
Stéatose hépathique non alccolique
Diabète de type 2
Athérosclérose
Syndrome métabolique
Foie -- Inflammation
Insulinorésistance
Dyslipidémie
Cellules dendritiques
Réponse immunitaire
Stéatose hépathique non alccolique
Diabète de type 2
Athérosclérose
Syndrome métabolique
Foie -- Inflammation
Insulinorésistance
Dyslipidémie
Cellules dendritiques
Réponse immunitaire
English keyword(s) :
Obesity -- Pathophysiology
Non alcoholic steatohepatitis
Type-2 diabetes
Atherosclerosis
Metabolic syndrome
Liver -- Inflammation
insulin resistance
Dyslipidemia
Dentritic cells
Immune response
Non alcoholic steatohepatitis
Type-2 diabetes
Atherosclerosis
Metabolic syndrome
Liver -- Inflammation
insulin resistance
Dyslipidemia
Dentritic cells
Immune response
French abstract :
Ce manuscrit pour l’Habilitation à Diriger des Recherches contient une synthèse de ma formation et de mon activité de recherche depuis l'obtention de ma thèse de doctorat sous la forme d'un curriculum vitae détaillé ...
Show more >Ce manuscrit pour l’Habilitation à Diriger des Recherches contient une synthèse de ma formation et de mon activité de recherche depuis l'obtention de ma thèse de doctorat sous la forme d'un curriculum vitae détaillé accompagné d'un résumé. J'ai également inclus un projet de recherche que je souhaite développer ainsi qu'une revue bibliographique couvrant le domaine de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). En annexe, j'ai fourni 5 manuscrits publiés et 1 article de revue couvrant le début de ma carrière scientifique qui, je pense, illustrent mon expertise et soulignent les domaines dans lesquels j'ai apporté une contribution significative. Un résumé scientifique général de ce travail est présenté ci-dessous : Dans les pays industrialisés, la prévalence de l'obésité est en augmentation constante. Cette épidémie d'obésité est attribuée à plusieurs facteurs, notamment l'accès presque illimité à des aliments dense en calories, la réduction de la dépense énergétique due à un mode de vie sédentaire et des habitudes alimentaires modifiées ou irrégulières en raison du travail posté ou d'autres contraintes liées au mode de vie. Ensemble, ces facteurs entraînent une homéostasie défectueuse du glucose et des lipides et une obésité centrale, qui sont toutes des caractéristiques essentielles du syndrome métabolique. En conséquence, les problèmes de santé liés à l'obésité, comme le diabète de type 2, l'athérosclérose et la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), sont devenus des fardeaux majeurs pour la santé publique en termes de coûts économiques et d'impact sur la qualité de vie. La compréhension des mécanismes pathogéniques et l'identification de stratégies thérapeutiques efficaces restent un défi majeur. Le foie joue un rôle très spécialisé dans la régulation du métabolisme énergétique du corps. Entre la glycogénolyse et la gluconéogenèse, le foie est un site majeur de production de glucose et constitue donc une cible importante pour la régulation de la glycémie par l'insuline. Le foie contrôle également les taux de lipides et de lipoprotéines circulants grâce à son rôle dans la clairance et/ou la production de toutes les classes de lipoprotéines. Enfin, le foie est le seul organe capable de synthétiser les acides biliaires, une voie d'élimination majeure du cholestérol. Les excès de glucose ou de lipides (en particulier les acides gras et le cholestérol) peuvent entraîner un stress cellulaire et une inflammation, qui sont de plus en plus considérés comme un facteur pathogène dans les troubles métaboliques. Les recherches présentées dans ce manuscrit visent à comprendre les effets de l'obésité sur la physiologie du foie en étudiant la pathogenèse de conditions telles que la dyslipidémie athérogène et la NAFLD à l'aide de modèles cellulaires et animaux et de cohortes humaines.Show less >
Show more >Ce manuscrit pour l’Habilitation à Diriger des Recherches contient une synthèse de ma formation et de mon activité de recherche depuis l'obtention de ma thèse de doctorat sous la forme d'un curriculum vitae détaillé accompagné d'un résumé. J'ai également inclus un projet de recherche que je souhaite développer ainsi qu'une revue bibliographique couvrant le domaine de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). En annexe, j'ai fourni 5 manuscrits publiés et 1 article de revue couvrant le début de ma carrière scientifique qui, je pense, illustrent mon expertise et soulignent les domaines dans lesquels j'ai apporté une contribution significative. Un résumé scientifique général de ce travail est présenté ci-dessous : Dans les pays industrialisés, la prévalence de l'obésité est en augmentation constante. Cette épidémie d'obésité est attribuée à plusieurs facteurs, notamment l'accès presque illimité à des aliments dense en calories, la réduction de la dépense énergétique due à un mode de vie sédentaire et des habitudes alimentaires modifiées ou irrégulières en raison du travail posté ou d'autres contraintes liées au mode de vie. Ensemble, ces facteurs entraînent une homéostasie défectueuse du glucose et des lipides et une obésité centrale, qui sont toutes des caractéristiques essentielles du syndrome métabolique. En conséquence, les problèmes de santé liés à l'obésité, comme le diabète de type 2, l'athérosclérose et la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), sont devenus des fardeaux majeurs pour la santé publique en termes de coûts économiques et d'impact sur la qualité de vie. La compréhension des mécanismes pathogéniques et l'identification de stratégies thérapeutiques efficaces restent un défi majeur. Le foie joue un rôle très spécialisé dans la régulation du métabolisme énergétique du corps. Entre la glycogénolyse et la gluconéogenèse, le foie est un site majeur de production de glucose et constitue donc une cible importante pour la régulation de la glycémie par l'insuline. Le foie contrôle également les taux de lipides et de lipoprotéines circulants grâce à son rôle dans la clairance et/ou la production de toutes les classes de lipoprotéines. Enfin, le foie est le seul organe capable de synthétiser les acides biliaires, une voie d'élimination majeure du cholestérol. Les excès de glucose ou de lipides (en particulier les acides gras et le cholestérol) peuvent entraîner un stress cellulaire et une inflammation, qui sont de plus en plus considérés comme un facteur pathogène dans les troubles métaboliques. Les recherches présentées dans ce manuscrit visent à comprendre les effets de l'obésité sur la physiologie du foie en étudiant la pathogenèse de conditions telles que la dyslipidémie athérogène et la NAFLD à l'aide de modèles cellulaires et animaux et de cohortes humaines.Show less >
English abstract : [en]
This manuscript for the “Habilitation à Diriger des Recherches” contains an overview of my training and research activity since obtaining my PhD thesis in the form of a detailed curriculum vitae accompanied by a brief ...
Show more >This manuscript for the “Habilitation à Diriger des Recherches” contains an overview of my training and research activity since obtaining my PhD thesis in the form of a detailed curriculum vitae accompanied by a brief synopsis. I have included a research project I would like to develop as well as a critical review of the literature covering the field of non-alcoholic fatty liver disease. As annexes, I have provided 5 published manuscripts and 1 invited review article spanning my early scientific career which I feel exemplify my expertise and highlight where I have made a significant contribution. A general scientific abstract for this work is presented below: In industrialized countries, the prevalence of obesity has been growing at an alarming rate. This obesity epidemic has been attributed to a number of factors, including abundant access to calorically dense food, reduced energy expenditure as a result of sedentary lifestyle, and altered or irregular eating habits due to shift work or other lifestyle constraints. Together, these factors drive defective whole-body glucose and lipid homeostasis and central obesity, all key features of the metabolic syndrome. As a result, obesity-related health problems like type-2 diabetes, atherosclerosis and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) have become major public health burdens in terms of economic costs and impact on quality of life. Understanding the pathogenic mechanisms and identifying effective therapeutic strategies remains a major challenge. The liver plays a highly specialized role in the regulation of whole-body energy metabolism. Between glycogenolysis and gluconeogenesis, the liver is a major site of glucose production and is thus an important target for the regulation of blood glucose levels by insulin. The liver also controls circulating lipid and lipoprotein levels through its roles in the clearance and/or production of all classes of lipoproteins. Finally, the liver is the sole organ capable of synthesizing bile acids, a major elimination pathway for cholesterol. Excesses in glucose or lipids (especially fatty acids and cholesterol) can drive cellular stress and inflammation, which is increasingly viewed as a pathogenic factor in metabolic disorders. The research highlighted in this manuscript focuses on understanding the effects of obesity on liver physiology by studying the pathogenesis of conditions like atherogenic dyslipidemia and NAFLD using cellular and animal models and human cohorts.Show less >
Show more >This manuscript for the “Habilitation à Diriger des Recherches” contains an overview of my training and research activity since obtaining my PhD thesis in the form of a detailed curriculum vitae accompanied by a brief synopsis. I have included a research project I would like to develop as well as a critical review of the literature covering the field of non-alcoholic fatty liver disease. As annexes, I have provided 5 published manuscripts and 1 invited review article spanning my early scientific career which I feel exemplify my expertise and highlight where I have made a significant contribution. A general scientific abstract for this work is presented below: In industrialized countries, the prevalence of obesity has been growing at an alarming rate. This obesity epidemic has been attributed to a number of factors, including abundant access to calorically dense food, reduced energy expenditure as a result of sedentary lifestyle, and altered or irregular eating habits due to shift work or other lifestyle constraints. Together, these factors drive defective whole-body glucose and lipid homeostasis and central obesity, all key features of the metabolic syndrome. As a result, obesity-related health problems like type-2 diabetes, atherosclerosis and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) have become major public health burdens in terms of economic costs and impact on quality of life. Understanding the pathogenic mechanisms and identifying effective therapeutic strategies remains a major challenge. The liver plays a highly specialized role in the regulation of whole-body energy metabolism. Between glycogenolysis and gluconeogenesis, the liver is a major site of glucose production and is thus an important target for the regulation of blood glucose levels by insulin. The liver also controls circulating lipid and lipoprotein levels through its roles in the clearance and/or production of all classes of lipoproteins. Finally, the liver is the sole organ capable of synthesizing bile acids, a major elimination pathway for cholesterol. Excesses in glucose or lipids (especially fatty acids and cholesterol) can drive cellular stress and inflammation, which is increasingly viewed as a pathogenic factor in metabolic disorders. The research highlighted in this manuscript focuses on understanding the effects of obesity on liver physiology by studying the pathogenesis of conditions like atherogenic dyslipidemia and NAFLD using cellular and animal models and human cohorts.Show less >
Language :
Anglais
Collections :
Submission date :
2022-02-11T14:41:45Z
Files
- HDR_HAAS_Joel.pdf
- Non spécifié
- Open access
- Access the document