Biosynthetic proteins targeting the ...
Document type :
Compte-rendu et recension critique d'ouvrage
PMID :
Title :
Biosynthetic proteins targeting the SARS-CoV-2 spike as anti-virals
Author(s) :
Thébault, Stéphanie [Auteur]
Virologie et Immunologie Moléculaires [VIM (UR 0892)]
Lejal, Nathalie [Auteur]
Virologie et Immunologie Moléculaires [VIM (UR 0892)]
Dogliani, Alexis [Auteur]
Architecture et fonction des macromolécules biologiques [AFMB]
Donchet, Amélie [Auteur]
Virologie et Immunologie Moléculaires [VIM (UR 0892)]
Urvoas, Agathe [Auteur]
Institut de Biologie Intégrative de la Cellule [I2BC]
Valerio-Lepiniec, Marie [Auteur]
Institut de Biologie Intégrative de la Cellule [I2BC]
Lavie, Muriel [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Baronti, Cécile [Auteur]
Unité des Virus Emergents [UVE]
Touret, Franck [Auteur]
Unité des Virus Emergents [UVE]
da Costa, Bruno [Auteur]
Virologie et Immunologie Moléculaires [VIM (UR 0892)]
Bourgon, Clara [Auteur]
Virologie et Immunologie Moléculaires [VIM (UR 0892)]
Fraysse, Audrey [Auteur]
Virologie et Immunologie Moléculaires [VIM (UR 0892)]
Saint-Albin-Deliot, Audrey [Auteur]
Virologie et Immunologie Moléculaires [VIM (UR 0892)]
Morel, Jessica [Auteur]
Virologie et Immunologie Moléculaires [VIM (UR 0892)]
Klonjkowski, Bernard [Auteur]
Virologie UMR1161 [VIRO]
de Lamballerie, Xavier [Auteur]
Unité des Virus Emergents [UVE]
Dubuisson, Jean [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Roussel, Alain [Auteur]
Minard, Philippe [Auteur]
Institut de Biologie Intégrative de la Cellule [I2BC]
Le Poder, Sophie [Auteur]
Virologie UMR1161 [VIRO]
Meunier, Nicolas [Auteur]
Virologie et Immunologie Moléculaires [VIM (UR 0892)]
Delmas, Bernard [Auteur correspondant]
Virologie et Immunologie Moléculaires [VIM (UR 0892)]
Virologie et Immunologie Moléculaires [VIM (UR 0892)]
Lejal, Nathalie [Auteur]
Virologie et Immunologie Moléculaires [VIM (UR 0892)]
Dogliani, Alexis [Auteur]
Architecture et fonction des macromolécules biologiques [AFMB]
Donchet, Amélie [Auteur]
Virologie et Immunologie Moléculaires [VIM (UR 0892)]
Urvoas, Agathe [Auteur]
Institut de Biologie Intégrative de la Cellule [I2BC]
Valerio-Lepiniec, Marie [Auteur]
Institut de Biologie Intégrative de la Cellule [I2BC]
Lavie, Muriel [Auteur]
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Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Baronti, Cécile [Auteur]
Unité des Virus Emergents [UVE]
Touret, Franck [Auteur]
Unité des Virus Emergents [UVE]
da Costa, Bruno [Auteur]
Virologie et Immunologie Moléculaires [VIM (UR 0892)]
Bourgon, Clara [Auteur]
Virologie et Immunologie Moléculaires [VIM (UR 0892)]
Fraysse, Audrey [Auteur]
Virologie et Immunologie Moléculaires [VIM (UR 0892)]
Saint-Albin-Deliot, Audrey [Auteur]
Virologie et Immunologie Moléculaires [VIM (UR 0892)]
Morel, Jessica [Auteur]
Virologie et Immunologie Moléculaires [VIM (UR 0892)]
Klonjkowski, Bernard [Auteur]
Virologie UMR1161 [VIRO]
de Lamballerie, Xavier [Auteur]
Unité des Virus Emergents [UVE]
Dubuisson, Jean [Auteur]
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Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Roussel, Alain [Auteur]
Minard, Philippe [Auteur]
Institut de Biologie Intégrative de la Cellule [I2BC]
Le Poder, Sophie [Auteur]
Virologie UMR1161 [VIRO]
Meunier, Nicolas [Auteur]
Virologie et Immunologie Moléculaires [VIM (UR 0892)]
Delmas, Bernard [Auteur correspondant]
Virologie et Immunologie Moléculaires [VIM (UR 0892)]
Journal title :
PLOS Pathogens
Pages :
e1010799
Publisher :
Public Library of Science
Publication date :
2022-09-06
ISSN :
1553-7366
HAL domain(s) :
Sciences du Vivant [q-bio]/Microbiologie et Parasitologie/Virologie
English abstract : [en]
The binding of the SARS-CoV-2 spike to angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) promotes virus entry into the cell. Targeting this interaction represents a promising strategy to generate antivirals. By screening a phage-display ...
Show more >The binding of the SARS-CoV-2 spike to angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) promotes virus entry into the cell. Targeting this interaction represents a promising strategy to generate antivirals. By screening a phage-display library of biosynthetic protein sequences build on a rigid alpha-helicoidal HEAT-like scaffold (named αReps), we selected candidates recognizing the spike receptor binding domain (RBD). Two of them (F9 and C2) bind the RBD with affinities in the nM range, displaying neutralisation activity in vitro and recognizing distinct sites, F9 overlapping the ACE2 binding motif. The F9-C2 fusion protein and a trivalent αRep form (C2-foldon) display 0.1 nM affinities and EC 50 of 8–18 nM for neutralization of SARS-CoV-2. In hamsters, F9-C2 instillation in the nasal cavity before or during infections effectively reduced the replication of a SARS-CoV-2 strain harbouring the D614G mutation in the nasal epithelium. Furthermore, F9-C2 and/or C2-foldon effectively neutralized SARS-CoV-2 variants (including delta and omicron variants) with EC 50 values ranging from 13 to 32 nM. With their high stability and their high potency against SARS-CoV-2 variants, αReps provide a promising tool for SARS-CoV-2 therapeutics to target the nasal cavity and mitigate virus dissemination in the proximal environment.Show less >
Show more >The binding of the SARS-CoV-2 spike to angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) promotes virus entry into the cell. Targeting this interaction represents a promising strategy to generate antivirals. By screening a phage-display library of biosynthetic protein sequences build on a rigid alpha-helicoidal HEAT-like scaffold (named αReps), we selected candidates recognizing the spike receptor binding domain (RBD). Two of them (F9 and C2) bind the RBD with affinities in the nM range, displaying neutralisation activity in vitro and recognizing distinct sites, F9 overlapping the ACE2 binding motif. The F9-C2 fusion protein and a trivalent αRep form (C2-foldon) display 0.1 nM affinities and EC 50 of 8–18 nM for neutralization of SARS-CoV-2. In hamsters, F9-C2 instillation in the nasal cavity before or during infections effectively reduced the replication of a SARS-CoV-2 strain harbouring the D614G mutation in the nasal epithelium. Furthermore, F9-C2 and/or C2-foldon effectively neutralized SARS-CoV-2 variants (including delta and omicron variants) with EC 50 values ranging from 13 to 32 nM. With their high stability and their high potency against SARS-CoV-2 variants, αReps provide a promising tool for SARS-CoV-2 therapeutics to target the nasal cavity and mitigate virus dissemination in the proximal environment.Show less >
Language :
Anglais
Popular science :
Non
Source :
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