Inhibition of Tau seeding by targeting Tau ...
Document type :
Pré-publication ou Document de travail
Title :
Inhibition of Tau seeding by targeting Tau nucleation core within neurons with a single domain antibody fragment
Author(s) :
Danis, Clément [Auteur]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - BSI ]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Dupré, Elian [Auteur]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - BSI ]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Zejneli, Orgeta [Auteur]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - BSI ]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Caillierez, Raphaëlle [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Arrial, Alexis [Auteur]
Hybrigenics [Paris]
Bégard, Séverine [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Loyens, Anne [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Mortelecque, Justine [Auteur]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - BSI ]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Cantrelle, François-Xavier [Auteur]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - BSI ]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Hanoulle, Xavier [Auteur]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - BSI ]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Rain, Jean-Christophe [Auteur]
Hybrigenics [Paris]
Colin, Morvane [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Buee, Luc [Auteur correspondant]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Landrieu, Isabelle [Auteur correspondant]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - BSI ]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
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Dupré, Elian [Auteur]
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Zejneli, Orgeta [Auteur]
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Caillierez, Raphaëlle [Auteur]
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Arrial, Alexis [Auteur]
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Bégard, Séverine [Auteur]
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Loyens, Anne [Auteur]
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Mortelecque, Justine [Auteur]
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Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - BSI ]
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Hanoulle, Xavier [Auteur]
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Rain, Jean-Christophe [Auteur]
Hybrigenics [Paris]
Colin, Morvane [Auteur]
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Buee, Luc [Auteur correspondant]
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Landrieu, Isabelle [Auteur correspondant]
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Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - BSI ]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
English keyword(s) :
protein-protein interaction
Tau protein
VHH
tauopathies
nuclear magnetic resonance spectroscopy
seeding
aggregation
immunotherapy
nanobodies
Tau protein
VHH
tauopathies
nuclear magnetic resonance spectroscopy
seeding
aggregation
immunotherapy
nanobodies
HAL domain(s) :
Sciences du Vivant [q-bio]/Biochimie, Biologie Moléculaire/Biochimie [q-bio.BM]
Sciences du Vivant [q-bio]/Biochimie, Biologie Moléculaire/Biophysique
Sciences du Vivant [q-bio]/Neurosciences [q-bio.NC]/Neurobiologie
Sciences du Vivant [q-bio]/Biochimie, Biologie Moléculaire/Biophysique
Sciences du Vivant [q-bio]/Neurosciences [q-bio.NC]/Neurobiologie
English abstract : [en]
Tau proteins aggregate into filaments in brain cells in Alzheimer’s disease and related disorders referred to as tauopathies. Here, we used fragments of camelid heavy-chain-only antibodies (VHHs or single domain antibody ...
Show more >Tau proteins aggregate into filaments in brain cells in Alzheimer’s disease and related disorders referred to as tauopathies. Here, we used fragments of camelid heavy-chain-only antibodies (VHHs or single domain antibody fragments) targeting Tau as immuno-modulators of its pathologic seeding. A VHH issued from the screen against Tau of a synthetic phage-display library of humanized VHHs was selected for its capacity to bind Tau microtubule-binding domain, composing the core of Tau fibrils. This lead VHH was optimized to improve its biochemical properties and to act in the intracellular compartment, resulting in VHH Z70. VHH Z70 was more efficient than the lead to inhibit in vitro Tau aggregation in heparin-induced assays. Expression of VHH Z70 in a cellular model of Tau seeding also decreased the fluorescence-reported aggregation. Finally, intracellular expression of VHH Z70 in the brain of an established tauopathy mouse seeding model demonstrated its capacity to mitigate accumulation of pathological Tau. VHH Z70, by targeting Tau inside brain neurons, where most of the pathological Tau resides, provides a new tool to explore the optimal strategies of immunotherapy in tauopathies.Show less >
Show more >Tau proteins aggregate into filaments in brain cells in Alzheimer’s disease and related disorders referred to as tauopathies. Here, we used fragments of camelid heavy-chain-only antibodies (VHHs or single domain antibody fragments) targeting Tau as immuno-modulators of its pathologic seeding. A VHH issued from the screen against Tau of a synthetic phage-display library of humanized VHHs was selected for its capacity to bind Tau microtubule-binding domain, composing the core of Tau fibrils. This lead VHH was optimized to improve its biochemical properties and to act in the intracellular compartment, resulting in VHH Z70. VHH Z70 was more efficient than the lead to inhibit in vitro Tau aggregation in heparin-induced assays. Expression of VHH Z70 in a cellular model of Tau seeding also decreased the fluorescence-reported aggregation. Finally, intracellular expression of VHH Z70 in the brain of an established tauopathy mouse seeding model demonstrated its capacity to mitigate accumulation of pathological Tau. VHH Z70, by targeting Tau inside brain neurons, where most of the pathological Tau resides, provides a new tool to explore the optimal strategies of immunotherapy in tauopathies.Show less >
Language :
Anglais
ANR Project :
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Source :
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