Title :

ADAM30 Downregulates APP-Linked Defects Through Cathepsin D Activation in Alzheimer's Disease

Author(s) :

Letronne, Florent [Auteur]
Epidémiologie des maladies chroniques : impact des interactions gène environnement sur la santé des populations
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Laumet, Geoffroy [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Ayral, Anne-Marie [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Chapuis, Julien [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Demiautte, Florie [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Laga, Mathias [Auteur]
Vlaams Instituut voor Biotechnologie [Ghent, Belgique] [VIB]
Universiteit Gent = Ghent University = Université de Gand [UGENT]
Vandenberghe, Michel [Auteur]
Laboratoire des Maladies Neurodégénératives - UMR 9199 [LMN]
Malmanche, Nicolas [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Leroux, Florence [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Eysert, Fanny [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Sottejeau, Yoann [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Chami, Linda [Auteur]
Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire [IPMC]
Flaig, Amandine [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Bauer, Charlotte [Auteur]
Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire [IPMC]
Dourlen, Pierre [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Lesaffre, Marie [Auteur]
Mécanismes de la Tumorigénèse et Thérapies Ciblées - UMR 8161 [M3T]
Delay, Charlotte [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Huot, Ludovic [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Dumont, Julie [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Werkmeister, Elisabeth [Auteur]
Institut Pasteur de Lille
Lafont, Franck [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Mendes, Tiago [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Hansmannel, Franck [Auteur]
Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux [NGERE]
Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy]
Dermaut, Bart [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Deprez, Benoit [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Herard, Anne-Sophie [Auteur]
Laboratoire des Maladies Neurodégénératives - UMR 9199 [LMN]
Dhenain, Marc [Auteur]
CEA [Fontenay-aux-Roses] [UGRA / SETA]
Laboratoire des Maladies Neurodégénératives - UMR 9199 [LMN]
Souedet, Nicolas [Auteur]
Laboratoire des Maladies Neurodégénératives - UMR 9199 [LMN]
Pasquier, Florence [Auteur]
Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U 1171 - EA 1046 [TCDV]
Tulasne, David [Auteur]
Mécanismes de la Tumorigénèse et Thérapies Ciblées - UMR 8161 [M3T]
Berr, Claudine [Auteur]
Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique [PSNREC]
Hauw, Jean-Jacques [Auteur]
Laboratoire de Neuropathologie Raymond Escourolle [CHU Pitié-Salpétriêre]
Lemoine, Yves [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Amouyel, Philippe [Auteur]
Epidémiologie des maladies chroniques : impact des interactions gène environnement sur la santé des populations
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Mann, David [Auteur]
Deprez-Poulain, Rebecca [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Checler, Frédéric [Auteur]
Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire [IPMC]
Hot, David [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Delzescaux, Thierry [Auteur]
Laboratoire des Maladies Neurodégénératives - UMR 9199 [LMN]
Gevaert, Kris [Auteur]
Vlaams Instituut voor Biotechnologie [Ghent, Belgique] [VIB]
Universiteit Gent = Ghent University = Université de Gand [UGENT]
Lambert, Jean-Charles [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]

Journal title :

EBioMedicine

Pages :

278-292

Publisher :

Elsevier

Publication date :

2016-07

ISSN :

2352-3964

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]/Neurosciences [q-bio.NC]

English abstract : [en]

Although several ADAMs (A disintegrin-like and metalloproteases) have been shown to contribute to the amy-loid precursor protein (APP) metabolism, the full spectrum of metalloproteases involved in this metabolism remains ...
Show more >Although several ADAMs (A disintegrin-like and metalloproteases) have been shown to contribute to the amy-loid precursor protein (APP) metabolism, the full spectrum of metalloproteases involved in this metabolism remains to be established. Transcriptomic analyses centred on metalloprotease genes unraveled a 50% decrease in ADAM30 expression that inversely correlates with amyloid load in Alzheimer's disease brains. Accordingly, in vitro down-or up-regulation of ADAM30 expression triggered an increase/decrease in Aβ peptides levels whereas expression of a biologically inactive ADAM30 (ADAM30 mut) did not affect Aβ secretion. Proteomics/cell-based experiments showed that ADAM30-dependent regulation of APP metabolism required both cathepsin D (CTSD) activation and APP sorting to lysosomes. Accordingly, in Alzheimer-like transgenic mice, neuronal ADAM30 over-expression lowered Aβ42 secretion in neuron primary cultures, soluble Aβ42 and amyloid plaque load levels in the brain and concomitantly enhanced CTSD activity and finally rescued long term potentiation Keywords: Alzheimer APP ADAM30 Amyloid Metabolism LTP EBioMedicine 9 (2016) 278-292 Abbreviations: ADAM, A Disintegrin and Metalloproteinase Domain; APP, amyloid precursor protein; BACE, Beta-site APP cleaving enzyme 1; BSA, bovine serum albumin; CamKIIα, Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II alpha; COFRADIC, combined fractional diagonal chromatography; CTSD, cathepsin D; GKAP1, G kinase-anchoring protein 1; IRS4, insulin receptor substrate 4; LTP, long term potentiation; MMP, metalloproteinase; MRI, magnetic resonance imaging; PLA, proximity ligation assay; TD2, Type 2 diabetes. ⁎Show less >

Language :

Anglais

Peer reviewed article :

Oui

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

Collections :

• Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167

Source :

Harvested from HAL