Title :

β-cell–specific E2f1 deficiency impairs glucose homeostasis, β-cell identity, and insulin secretion

Author(s) :

Oger, Frédérik []
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Bourouh, Cyril []
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Friano, Marika Elsa []
Institut de Biologie Valrose [IBV]
Courty, Emilie []
Université de Lille
Institut Pasteur de Lille
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Rolland, Laure [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Gromada, Xavier [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Moreno, Maeva [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Carney, Charlène [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Rabhi, Nabil [Auteur]
Boston University School of Medicine [BUSM]
Durand, Emmanuelle [Auteur]
EGI Advanced Computing Services for Research
Amanzougarene, Souhila [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Berberian, Lionel [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Derhourhi, Mehdi [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Blanc, Etienne [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Hannou, Sarah Anissa [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Denechaud, Pierre-Damien [Auteur]
Université de Lausanne = University of Lausanne [UNIL]
Benfodda, Zohra [Auteur]
Détection, évaluation, gestion des risques CHROniques et éMErgents (CHROME) / Université de Nîmes [CHROME]
Meffre, Patrick [Auteur]
Détection, évaluation, gestion des risques CHROniques et éMErgents (CHROME) / Université de Nîmes [CHROME]
Fajas, Lluis [Auteur]
Université de Lausanne = University of Lausanne [UNIL]
Kerr-Conte, Julie [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Pattou, François [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Froguel, Philippe [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Pourcet, Benoit [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Bonnefond, Amelie [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Collombat, Patrick [Auteur]
Institut de Biologie Valrose [IBV]
Annicotte, Jean-Sébastien [Auteur correspondant]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]

Journal title :

Diabetes

Pages :

1112-1126

Publisher :

American Diabetes Association

Publication date :

2023-08-01

ISSN :

0012-1797

English keyword(s) :

Type 2 diabetes
Pancreatic β-cell
Cell-cycle regulator and transcription factor E2F1
Insulin secretion

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]/Médecine humaine et pathologie/Endocrinologie et métabolisme
Sciences du Vivant [q-bio]/Biochimie, Biologie Moléculaire
Sciences du Vivant [q-bio]/Sciences pharmaceutiques/Pharmacologie

English abstract : [en]

The loss of pancreatic β-cell identity has emerged as an important feature of type 2 diabetes development, but the molecular mechanisms are still elusive. Here, we explore the cell-autonomous role of the cell-cycle regulator ...
Show more >The loss of pancreatic β-cell identity has emerged as an important feature of type 2 diabetes development, but the molecular mechanisms are still elusive. Here, we explore the cell-autonomous role of the cell-cycle regulator and transcription factor E2F1 in the maintenance of β-cell identity, insulin secretion, and glucose homeostasis. We show that the β-cell–specific loss of E2f1 function in mice triggers glucose intolerance associated with defective insulin secretion, altered endocrine cell mass, downregulation of many β-cell genes, and concomitant increase of non–β-cell markers. Mechanistically, epigenomic profiling of the promoters of these non–β-cell upregulated genes identified an enrichment of bivalent H3K4me3/H3K27me3 or H3K27me3 marks. Conversely, promoters of downregulated genes were enriched in active chromatin H3K4me3 and H3K27ac histone marks. We find that specific E2f1 transcriptional, cistromic, and epigenomic signatures are associated with these β-cell dysfunctions, with E2F1 directly regulating several β-cell genes at the chromatin level. Finally, the pharmacological inhibition of E2F transcriptional activity in human islets also impairs insulin secretion and the expression of β-cell identity genes. Our data suggest that E2F1 is critical for maintaining β-cell identity and function through sustained control of β-cell and non–β-cell transcriptional programs.Show less >

Language :

Anglais

Peer reviewed article :

Oui

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

ANR Project :

Identification du rôle du facteur de transcription E2F1 dans l'identité et la plasticité de la cellule bétâ pancréatique
ULNE

Collections :

• Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011

Source :

Harvested from HAL