Elabοratiοn des οxazines et pipérazines au départ des Ν,Ο-acétals cycliques. : Une nοuvelle apprοche à des isοindοlοnes fusiοnnés, des inhibiteurs pοtentiels de Candida albicans

Abstract

La chimie des hétérocycles est un élément central des sciences chimiques qui contribue fortement à la conception de médicaments ainsi qu’à de nouveaux matériaux de propriétés inédites. Si les hétérocycles azotés de sources naturelles et synthétiques sont les plus représentés, les composés aza-oxygénés restent relativement peu explorés et par conséquent, ils constituent encore une source d’innovation pour l’exploration d’un nouvel espace chimique.Ce projet de thèse est focalisé en particulier sur les 1,3-oxazolidines fusionnées porteuses généralement d’un substituant méthyle en position acétalique angulaire. L’objectif principal de ce projet est de développer une nouvelle réactivité de ces systèmes N,O-acétaliques cycliques fusionnés au noyau isoindolone qui sont peu étudiés de nos jours comparativement aux hétéroanalogues N,S- acétals et encore N,N-aminals.Au cours de cette étude, nous avons pu déterminer de nouvelles conditions optimales d’élaboration des composés 1,4-oxazines et pipérazines au départ de ces N,O-acétals. Elles se déclinent par une première étape de bromation des cycles oxazolidines en position acétalique, suivie par une réaction de tosylation ou par une trifluoroacétylation. Les composés obtenus sont ensuite fonctionnalisés par un couplage cuivre-catalysé de type Ullmann pour donner les 1,4-oxazines et pipérazines fusionnées. Cette stratégie a permis d’accéder à trois nouvelles familles de produits possédants des activités anti-Candida et anti-Prion prometteuses.