Title :

Functional genomics uncovers the transcription factor BNC2 as required for myofibroblastic activation in fibrosis

Author(s) :

Bobowski-Gerard, Marie [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Boulet, Clémence [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Zummo, Francesco [Auteur]
Dubois-Chevalier, Julie [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Gheeraert, Céline [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Bou Saleh, Mohamed [Auteur]
Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 [INFINITE]
Strub, Jean-Marc [Auteur]
Département Sciences Analytiques et Interactions Ioniques et Biomoléculaires [DSA-IPHC]
Farce, Amaury [Auteur]
Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 [INFINITE]
Ploton, Maheul [Auteur]
Guille, Loïc [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Vandel, Jimmy [Auteur]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Bongiovanni, Antonino [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Very, Ninon [Auteur]
Woitrain, Eloïse [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Université de Lille
Institut Pasteur de Lille
Deprince, Audrey [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Lalloyer, Fanny [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Bauge, Eric [Auteur]
DAM Île-de-France [DAM/DIF]
Ferri, Lise [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Ntandja-Wandji, Line-Carolle [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Cotte, Alexia [Auteur]
Grangette, Corinne [Auteur]
Vallez, Emmanuelle [Auteur]
Cianférani, Sarah [Auteur]
Département Sciences Analytiques et Interactions Ioniques et Biomoléculaires [DSA-IPHC]
Raverdy, Violeta [Auteur]
Caiazzo, Robert [Auteur]
Gnemmi, Viviane [Auteur]
Leteurtre, Emmanuelle [Auteur]
Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 [CANTHER]
Institut de Pathologie [CHU Lille]
Pourcet, Benoit [Auteur]
Paumelle, Réjane [Auteur]
Ravnskjaer, Kim [Auteur]
Lassailly, Guillaume [Auteur]
Haas, Joel [Auteur]
Mathurin, Philippe [Auteur]
Pattou, François [Auteur]
Dubuquoy, Laurent [Auteur]
Staels, Bart [Auteur]
Lefebvre, Philippe [Auteur]
Eeckhoute, Jérôme [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Université de Lille
Institut Pasteur de Lille
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale [INSERM]

Journal title :

Nature Communications

Pages :

5324

Publisher :

Nature Publishing Group

Publication date :

2022-09-10

ISSN :

2041-1723

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]/Cancer

English abstract : [en]

Abstract Tissue injury triggers activation of mesenchymal lineage cells into wound-repairing myofibroblasts, whose unrestrained activity leads to fibrosis. Although this process is largely controlled at the transcriptional ...
Show more >Abstract Tissue injury triggers activation of mesenchymal lineage cells into wound-repairing myofibroblasts, whose unrestrained activity leads to fibrosis. Although this process is largely controlled at the transcriptional level, whether the main transcription factors involved have all been identified has remained elusive. Here, we report multi-omics analyses unraveling Basonuclin 2 (BNC2) as a myofibroblast identity transcription factor. Using liver fibrosis as a model for in-depth investigations, we first show that BNC2 expression is induced in both mouse and human fibrotic livers from different etiologies and decreases upon human liver fibrosis regression. Importantly, we found that BNC2 transcriptional induction is a specific feature of myofibroblastic activation in fibrotic tissues. Mechanistically, BNC2 expression and activities allow to integrate pro-fibrotic stimuli, including TGFβ and Hippo/YAP1 signaling, towards induction of matrisome genes such as those encoding type I collagen. As a consequence, Bnc2 deficiency blunts collagen deposition in livers of mice fed a fibrogenic diet. Additionally, our work establishes BNC2 as potentially druggable since we identified the thalidomide derivative CC-885 as a BNC2 inhibitor. Altogether, we propose that BNC2 is a transcription factor involved in canonical pathways driving myofibroblastic activation in fibrosis.Show less >

Language :

Anglais

Popular science :

Non

Collections :

• Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011

Source :

Harvested from HAL

Submission date :

2024-03-29T03:50:33Z