The transcription factor ChREBP Orchestrates ...
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Titre :
The transcription factor ChREBP Orchestrates liver carcinogenesis by coordinating the PI3K/AKT signaling and cancer metabolism
Auteur(s) :
Benichou, Emmanuel [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Seffou, Bolaji [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Topçu, Selin [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Renoult, Ophélie [Auteur]
Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes-Angers [CRCI2NA ]
Lenoir, Véronique [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Planchais, Julien [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Bonner, Caroline [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Université de Lille
Recherche translationnelle sur le diabète (RTD) - U1190
Institut Pasteur de Lille
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Postic, Catherine [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Prip-Buus, Carina [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Pecqueur, Claire [Auteur]
Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes-Angers [CRCI2NA ]
Guilmeau, Sandra [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Alves-Guerra, Marie-Clotilde [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Dentin, Renaud [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Seffou, Bolaji [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Topçu, Selin [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Renoult, Ophélie [Auteur]
Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes-Angers [CRCI2NA ]
Lenoir, Véronique [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Planchais, Julien [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Bonner, Caroline [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Université de Lille
Recherche translationnelle sur le diabète (RTD) - U1190
Institut Pasteur de Lille
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Postic, Catherine [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Prip-Buus, Carina [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Pecqueur, Claire [Auteur]
Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes-Angers [CRCI2NA ]
Guilmeau, Sandra [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Alves-Guerra, Marie-Clotilde [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Dentin, Renaud [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Titre de la revue :
Nature Communications
Nom court de la revue :
Nat Commun
Numéro :
15
Pagination :
1879
Éditeur :
Nature Publishing Group
Date de publication :
2024-02-29
ISSN :
2041-1723
Discipline(s) HAL :
Sciences du Vivant [q-bio]
Résumé en anglais : [en]
Cancer cells integrate multiple biosynthetic demands to drive unrestricted proliferation. How these cellular processes crosstalk to fuel cancer cell growth is still not fully understood. Here, we uncover the mechanisms by ...
Lire la suite >Cancer cells integrate multiple biosynthetic demands to drive unrestricted proliferation. How these cellular processes crosstalk to fuel cancer cell growth is still not fully understood. Here, we uncover the mechanisms by which the transcription factor Carbohydrate responsive element binding protein (ChREBP) functions as an oncogene during hepatocellular carcinoma (HCC) development. Mechanistically, ChREBP triggers the expression of the PI3K regulatory subunit p85α, to sustain the activity of the pro-oncogenic PI3K/AKT signaling pathway in HCC. In parallel, increased ChREBP activity reroutes glucose and glutamine metabolic fluxes into fatty acid and nucleic acid synthesis to support PI3K/AKT-mediated HCC growth. Thus, HCC cells have a ChREBP-driven circuitry that ensures balanced coordination between PI3K/AKT signaling and appropriate cell anabolism to support HCC development. Finally, pharmacological inhibition of ChREBP by SBI-993 significantly suppresses in vivo HCC tumor growth. Overall, we show that targeting ChREBP with specific inhibitors provides an attractive therapeutic window for HCC treatment.Lire moins >
Lire la suite >Cancer cells integrate multiple biosynthetic demands to drive unrestricted proliferation. How these cellular processes crosstalk to fuel cancer cell growth is still not fully understood. Here, we uncover the mechanisms by which the transcription factor Carbohydrate responsive element binding protein (ChREBP) functions as an oncogene during hepatocellular carcinoma (HCC) development. Mechanistically, ChREBP triggers the expression of the PI3K regulatory subunit p85α, to sustain the activity of the pro-oncogenic PI3K/AKT signaling pathway in HCC. In parallel, increased ChREBP activity reroutes glucose and glutamine metabolic fluxes into fatty acid and nucleic acid synthesis to support PI3K/AKT-mediated HCC growth. Thus, HCC cells have a ChREBP-driven circuitry that ensures balanced coordination between PI3K/AKT signaling and appropriate cell anabolism to support HCC development. Finally, pharmacological inhibition of ChREBP by SBI-993 significantly suppresses in vivo HCC tumor growth. Overall, we show that targeting ChREBP with specific inhibitors provides an attractive therapeutic window for HCC treatment.Lire moins >
Langue :
Anglais
Comité de lecture :
Oui
Audience :
Internationale
Vulgarisation :
Non
Établissement(s) :
Université de Lille
Inserm
CHU Lille
Inserm
CHU Lille
Collections :
Date de dépôt :
2024-06-26T21:34:56Z
2024-09-12T16:11:14Z
2024-09-12T16:11:14Z
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