Titre :

Adipose tissue macrophage infiltration and hepatocyte stress increase GDF-15 throughout development of obesity to MASH

Auteur(s) :

L'Homme, Laurent [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Sermikli, Benan Pelin [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Haas, Joel [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Fleury, Sébastien [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Quemener, Sandrine [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Guinot, Valentine [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Barreby, Emelie [Auteur]
Karolinska Institutet [Stockholm]
Esser, Nathalie [Auteur]
Université de Liège
Caiazzo, Robert [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Verkindt, Hélène [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Legendre, Benjamin [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Raverdy, Violeta [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Cheval, Lydie [Auteur]
Physiologie rénale et tubulopathies = Renal Physiology and tubulopathies [CRC]
Paquot, Nicolas [Auteur]
Université de Liège
Piette, Jacques [Auteur]
Université de Liège
Legrand-Poels, Sylvie [Auteur]
Université de Liège
Aouadi, Myriam [Auteur]
Karolinska Institutet [Stockholm]
Pattou, François [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Staels, Bart [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Dombrowicz, David [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]

Titre de la revue :

Nature Communications

Pagination :

7173

Éditeur :

Nature Publishing Group

Date de publication :

2024

ISSN :

2041-1723

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]/Médecine humaine et pathologie/Endocrinologie et métabolisme
Sciences du Vivant [q-bio]/Biochimie, Biologie Moléculaire/Génomique, Transcriptomique et Protéomique [q-bio.GN]

Résumé en anglais : [en]

Plasma growth differentiation factor-15 (GDF-15) levels increase with obesity and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) but the underlying mechanism remains poorly defined. Using male mouse models ...
Lire la suite >Plasma growth differentiation factor-15 (GDF-15) levels increase with obesity and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) but the underlying mechanism remains poorly defined. Using male mouse models of obesity and MASLD, and biopsies from carefully-characterized patients regarding obesity, type 2 diabetes (T2D) and MASLD status, we identify adipose tissue (AT) as the key source of GDF-15 at onset of obesity and T2D, followed by liver during the progression towards metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH). Obesity and T2D increase GDF15 expression in AT through the accumulation of macrophages, which are the main immune cells expressing GDF15. Inactivation of Gdf15 in macrophages reduces plasma GDF-15 concentrations and exacerbates obesity in mice. During MASH development, Gdf15 expression additionally increases in hepatocytes through stress-induced TFEB and DDIT3 signaling. Together, these results demonstrate a dual contribution of AT and liver to GDF-15 production in metabolic diseases and identify potential therapeutic targets to raise endogenous GDF-15 levels.Lire moins >

Langue :

Anglais

Comité de lecture :

Oui

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Projet ANR :

L'activation métabolique des cellules dendritiques dans la steatopathie métabolique
PreciNASH

Collections :

• Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011

Source :

Harvested from HAL