Titre :

Effect of PHF-1 hyperphosphorylation on the seeding activity of C-terminal Tau fragments

Auteur(s) :

El Hajjar, Léa [Auteur]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - INSERM U1167 - BSI]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Boll, Emmanuelle [Auteur]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - INSERM U1167 - BSI]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Cantrelle, François-Xavier [Auteur]
Bridot, Clarisse [Auteur]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - INSERM U1167 - BSI]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Landrieu, Isabelle [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - INSERM U1167 - BSI]
Nocca Smet, Caroline [Auteur correspondant]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - INSERM U1167 - BSI]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]

Titre de la revue :

SCIENTIFIC REPORTS

Éditeur :

Nature Publishing Group

Date de publication :

2025

ISSN :

2045-2322

Mot(s)-clé(s) en anglais :

microtubule-associated Tau protein
Tau fragments
seeds
fibrillar aggregation
phosphorylation
GSK3β

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]/Neurosciences [q-bio.NC]/Neurobiologie
Sciences du Vivant [q-bio]/Médecine humaine et pathologie

Résumé en anglais : [en]

Tau proteins as neurofibrillary tangles are one of the molecular hallmarks of Alzheimer’s disease (AD) and play a central role in tauopathies, a group of age-related neurodegenerative disorders. The filament cores from ...
Lire la suite >Tau proteins as neurofibrillary tangles are one of the molecular hallmarks of Alzheimer’s disease (AD) and play a central role in tauopathies, a group of age-related neurodegenerative disorders. The filament cores from diverse tauopathies share a common region of tau consisting of the R3-R4 microtubule-binding repeats and part of the C-terminal domain, but present a structural polymorphism. Unlike the fibril structure, the PTM signature of tau found in neuronal inclusions, more particularly hyperphosphorylation, is variable between individuals with the same tauopathy, giving rise to diverse strains with different seeding properties that could modulate the aggressiveness of tau pathology. Here, we investigate the conformation, function and seeding activity of two tau fragments and their GSK3β-phosphorylated variants. The R2Ct and R3Ct fragments encompass the aggregation-prone region of tau starting at the R2 and R3 repeats, respectively, and the full C-terminal domain including the PHF-1 epitope (S396, S400, S404), which undergoes a triple phosphorylation upon GSK3β activity. We found that the R3Ct fragment shows both a greater loss of function and pathological activity in seeding of aggregation than the R2Ct fragment which imposes a cross-seeding barrier. PHF-1 hyperphosphorylation induces a local conformational change with a propensity to adopt a β-sheet conformation in the region spanning residues 392-402, and exacerbates the seeding ability of fragments to induce aggregation by overcoming a cross-seeding barrier between tau variants.Lire moins >

Langue :

Anglais

Comité de lecture :

Oui

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Collections :

• Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167

Source :

Harvested from HAL

Date de dépôt :

2025-03-26T10:20:24Z