Titre :

Physiochemical Tuning of Potent Escherichia coli Anti-Adhesives by Microencapsulation and Methylene Homologation

Auteur(s) :

Alvarez Dorta, Dimitri [Auteur]
Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation [CEISAM]
Chalopin, Thibaut [Auteur]
Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation [CEISAM]
Sivignon, Adeline [Auteur]
Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte [M2iSH]
De Ruyck, Jerome [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF) - UMR 8576
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Dumych, Tetiana [Auteur]
Danylo Halytsky Lviv National Medical University [Lviv, Ukraine]
Bilyy, Rostyslav [Auteur]
Danylo Halytsky Lviv National Medical University [Lviv, Ukraine]
Deniaud, David [Auteur]
Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation [CEISAM]
Barnich, Nicolas [Auteur]
Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte [M2iSH]
Bouckaert, Julie [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Gouin, Sébastien G. [Auteur]
Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation [CEISAM]

Titre de la revue :

ChemMedChem

Nom court de la revue :

ChemMedChem

Numéro :

12

Pagination :

986-998

Date de publication :

2017-06-21

ISSN :

1860-7187

Mot(s)-clé(s) en anglais :

Methane
Fimbriae Proteins
Adhesins, Escherichia coli
Humans
Escherichia coli
FimH antagonists
Models, Molecular
C-mannosides
Crohn Disease
Crohn's disease
anti-adhesive therapy
Bacterial Adhesion
Microbial Sensitivity Tests
Anti-Bacterial Agents
Capsules
microencapsulation
Molecular Structure

Discipline(s) HAL :

Chimie/Chimie théorique et/ou physique

Résumé en anglais : [en]

Thiazolylaminomannosides (TazMan) are FimH antagonists with anti-adhesive potential against adherent-invasive Escherichia coli (AIEC) promoting gut inflammation in patients with Crohn's disease. The lead TazMan is highly ...
Lire la suite >Thiazolylaminomannosides (TazMan) are FimH antagonists with anti-adhesive potential against adherent-invasive Escherichia coli (AIEC) promoting gut inflammation in patients with Crohn's disease. The lead TazMan is highly potent in vitro, but shows limited in vivo efficiency, probably due to low pH stability and water solubility. We recently developed a second generation of stable TazMan, but the anti-adhesive effect was lower than the first. Herein we report a co-crystal structure of the lead TazMan in FimH, revealing that the anomeric NH group and the second thiazole moiety provide a positive hydrogen bonding interaction with a trapped water molecule, and π-stacking with Tyr48 of FimH, respectively. Consequently, we developed NeoTazMan homologated with a methylene group for low-pH and mannosidase stability with a conserved NH group and bearing various heterocyclic aglycones. Microencapsulation of the lead NeoTazMan in γ-cyclodextrin dramatically improved water solubility without disrupting the affinity for FimH or the anti-adhesive effect against AIEC isolated from patients with Crohn's disease.Lire moins >

Langue :

Anglais

Audience :

Non spécifiée

Établissement(s) :

CNRS
Université de Lille

Collections :

• Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF) - UMR 8576

Équipe(s) de recherche :

Computational Molecular Systems Biology

Date de dépôt :

2020-02-12T15:11:23Z
2021-05-20T07:18:01Z