Titre :

Hepatic transcriptomic signatures of statin treatment are associated with impaired glucose homeostasis in severely obese patients

Auteur(s) :

Margerie, Daniel [Auteur]
Lefebvre, Philippe [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Raverdy, Violeta [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Schwahn, Uwe [Auteur]
Ruetten, Hartmut [Auteur]
Larsen, Philip [Auteur]
Duhamel, Alain [Auteur]
Service de Biostatistiques [CHRU Lille]
Labreuche, Julien [Auteur]
Service de Biostatistiques [CHRU Lille]
Thuillier, Dorothée [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Derudas, Bruno [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Gheeraert, Celine [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Dehondt, Hélène [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Dhalluin, Quentin [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Alexandre, Jérémy [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Caiazzo, Robert [Auteur]
Service de chirurgie générale et endocrinienne
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Nesslany, Pamela [Auteur]
Service de chirurgie générale et endocrinienne
Verkindt, Helene [Auteur]
Service de chirurgie générale et endocrinienne
Pattou, Francois [Auteur]
Service de chirurgie générale et endocrinienne
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Staels, Bart [Auteur correspondant]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]

Titre de la revue :

BMC Medical Genomics

Pagination :

80

Éditeur :

BioMed Central

Date de publication :

2019-06-03

ISSN :

1755-8794

Mot(s)-clé(s) en anglais :

Gene expression
Gene networks
Human
Iatrogenic diabetes
Liver
Statin

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]/Biochimie, Biologie Moléculaire/Génomique, Transcriptomique et Protéomique [q-bio.GN]

Résumé en anglais : [en]

BACKGROUND: Clinical data identified an association between the use of HMG-CoA reductase inhibitors (statins) and incident diabetes in patients with underlying diabetes risk factors such as obesity, hypertension and ...
Lire la suite >BACKGROUND: Clinical data identified an association between the use of HMG-CoA reductase inhibitors (statins) and incident diabetes in patients with underlying diabetes risk factors such as obesity, hypertension and dyslipidemia. The molecular mechanisms however are unknown.METHODS: An observational cross-sectional study included 910 severely obese patients, mean (SD) body mass index (BMI) 46.7 (8.7), treated with or without statins (ABOS cohort: a biological atlas of severe obesity). Data and sample collection took place in France between 2006 and 2016. Transcriptomic signatures of statin treatment in human liver obtained from genome-wide transcriptomic profiling of five different statin drugs using microarrays were correlated to clinico-biological phenotypes and also assigned to biological pathways and mechanisms. Patients from the non-statin-users group were matched to patients in the statin users group by propensity score analysis to minimize confounding effects from age, gender, parental familial history of diabetes, BMI, waist circumference, systolic and diastolic blood pressure and use of anti-hypertensive drugs as pre-specified covariates.RESULTS: We determined the hepatic, statin-related gene signature from genome-wide transcriptomic profiling in severely obese patients with varying degrees of glucose tolerance and cardio-metabolic comorbidities. One hundred and fifty seven patients on statin treatment in the matched cohort showed higher diabetes prevalence (OR = 2.67; 95%CI, 1.60-4.45; P = 0.0002) and impairment of glucose homeostasis. This phenotype was associated with molecular signatures of increased hepatic de novo lipogenesis (DNL) via activation of sterol regulatory element-binding protein 1 (SREBP1) and concomitant upregulation of the expression of key genes in both fatty acid and triglyceride metabolism.CONCLUSIONS: A DNL gene activation profile in response to statins is associated with insulin resistance and the diabetic status of the patients. Identified molecular signatures thus suggest that statin treatment increases the risk for diabetes in humans at least in part via induction of DNL.TRIAL REGISTRATION: NCT01129297 . Registered May 242,010 (retrospectively registered).Lire moins >

Langue :

Anglais

Comité de lecture :

Oui

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Projet ANR :

EGID Diabetes Pole

Collections :

• Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011

Source :

Harvested from HAL