Title :

Identification of indole-based activators of insulin degrading enzyme

Author(s) :

Kraupner, Nicolas [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Dinh, Chau Phi [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Wen, Xiaoan [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Landry, Valérie [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Herledan, Adrien [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Leroux, Florence [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Bosc, Damien [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Charton, Julie [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Maillard, Clara [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Warenghem, Sandrine [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Duplan, Isabelle [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Piveteau, Catherine [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Hennuyer, Nathalie [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Staels, Bart [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Deprez, Benoit [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Deprez-Poulain, Rebecca [Auteur correspondant]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]

Journal title :

European Journal of Medicinal Chemistry

Pages :

113982

Publisher :

Elsevier

Publication date :

2021-11

ISSN :

0223-5234

English keyword(s) :

Insulin-degrading enzyme
Activators
Screening
Metalloenzymes

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]/Sciences pharmaceutiques

English abstract : [en]

Insulin degrading enzyme (IDE) is a zinc metalloprotease that cleaves numerous substrates among which amyloid-β and insulin. It has been linked through genetic studies to the risk of type-2 diabetes (T2D) or Alzheimer's ...
Show more >Insulin degrading enzyme (IDE) is a zinc metalloprotease that cleaves numerous substrates among which amyloid-β and insulin. It has been linked through genetic studies to the risk of type-2 diabetes (T2D) or Alzheimer's disease (AD). Pharmacological activation of IDE is an attractive therapeutic strategy in AD. While IDE inhibition gave paradoxal activity in glucose homeostasis, recent studies, in particular in the liver suggest that IDE activators could be also of interest in diabetes. Here we describe the discovery of an original series of IDE activators by screening and structure-activity relationships. Early cellular studies show that hit 1 decreases glucose-stimulating insulin secretion. Docking studies revealed it has an unprecedented extended binding to the polyanion-binding site of IDE. These indole-based pharmacological tools are activators of both Aβ and insulin hydrolysis by IDE and could be helpful to explore the multiple roles of IDE.Show less >

Language :

Anglais

Peer reviewed article :

Oui

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

ANR Project :

EGID Diabetes Pole
Design rationnel et synthèse d'outils pour l'exploration par chemo-biologie des protéases à crypte
ULNE

Collections :

• Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011

Source :

Harvested from HAL