Titre :

Interplay between troponin T phosphorylation and O-N-acetylglucosaminylation in ischaemic heart failure

Auteur(s) :

Dubois-Deruy, Emilie [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Belliard, Aude [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Mulder, Paul [Auteur]
Nouvelles Cibles Pharmacologiques de la Protection Endothéliale et de l'Insuffisance Cardiaque [EnVI]
Bouvet, Marion [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Nocca Smet, Caroline [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Janel, Sébastien [Auteur]
Plateforme BioImaging Center Lille - PLBS [BICeL]
Lafont, Frank [Auteur]
Plateforme BioImaging Center Lille - PLBS [BICeL]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Beseme, Olivia [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Amouyel, Philippe [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Université de Lille
Institut Pasteur de Lille
Richard, Vincent [Auteur]
Nouvelles Cibles Pharmacologiques de la Protection Endothéliale et de l'Insuffisance Cardiaque [EnVI]
PINET, FLORENCE [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]

Titre de la revue :

Cardiovascular Research

Pagination :

56-65

Éditeur :

Oxford University Press (OUP)

Date de publication :

2015-07-01

ISSN :

0008-6363

Mot(s)-clé(s) en anglais :

Atomic force microscopy
Myocardial infarction
NMR
O-GlcNAcylation
Phosphorylation
Troponin T.

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]/Médecine humaine et pathologie

Résumé en anglais : [en]

Aims: Previous studies have reported that decreased serine 208 phosphorylation of troponin T (TnTpSer208) is associated with ischaemic heart failure (HF), but the molecular mechanisms and functional consequences of these ...
Lire la suite >Aims: Previous studies have reported that decreased serine 208 phosphorylation of troponin T (TnTpSer208) is associated with ischaemic heart failure (HF), but the molecular mechanisms and functional consequences of these changes are unknown. The aim of this study was to characterize the balance between serine phosphorylation and O-N-acetylglucosaminylation (O-GlcNAcylation) of TnT in HF, its mechanisms, and the consequences of modulating these post-translational modifications.Methods and results: Decreased TnTpSer208 levels in the left ventricles of HF male Wistar rats were associated with reduced expression of PKCε but not of other cardiac PKC isoforms. In both isolated perfused rat hearts and cultured neonatal cardiomyocytes, the PKCε inhibitor εV1-2 decreased TnTpSer208 and simultaneously decreased cardiac contraction in isolated hearts and beating amplitude in neonatal cardiomyocytes (measured by atomic force microscopy). Down-regulating PKCε by silencing RNA (siRNA) also reduced TnTpSer208 in these cardiomyocytes, and PKCε-/- mice had lower TnTpSer208 levels than the wild-type. In parallel, HF increased TnT O-GlcNAcylation via both increased O-GlcNAc transferase and decreased O-GlcNAcase activity. Increasing O-GlcNAcylation (via O-GlcNAcase inhibition with Thiamet G) decreased TnTpSer208 in isolated hearts, while reducing O-GlcNAcylation (O-GlcNAc transferase siRNA) increased TnTpSer208 in neonatal cardiomyocytes. Mass spectrometry and NMR analysis identified O-GlcNAcylation of TnT on Ser190.Conclusion: These data demonstrate interplay between Ser208 phosphorylation and Ser190 O-GlcNAcylation of TnT in ischaemic HF, linked to decreased activity of both PKCε and O-GlcNAcase and increased O-GlcNAc transferase activity. Modulation of these post-translational modifications of TnT may be a new therapeutic strategy in HF.Lire moins >

Langue :

Anglais

Comité de lecture :

Oui

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Collections :

• Centre d'Infection et d'Immunité de Lille (CIIL) - U1019 - UMR 9017

Source :

Harvested from HAL