Titre :

Tirap controls Mycobacterium tuberculosis phagosomal acidification

Auteur(s) :

Belhaouane, Imène [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Pochet, Amine [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Chatagnon, Jonathan [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Hoffmann, Eik [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Queval, Christophe [Auteur]
The Francis Crick Institute [London]
Deboosère, Nathalie [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Wichlacz, Celine [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Majlessi, Laleh [Auteur]
Laboratoire commun Pasteur-TheraVectys
Sencio, Valentin [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Heumel, Séverine [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Vandeputte, Alexandre [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Werkmeister, Elisabeth [Auteur]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Fievez, Laurence [Auteur]
GIGA [Université Liège]
Bureau, Fabrice [Auteur]
GIGA [Université Liège]
Rouillé, Yves [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Trottein, François [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Chamaillard, Mathias [Auteur]
Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 [PHYCELL]
Brodin, Priscille [Auteur correspondant]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Machelart, Arnaud [Auteur correspondant]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]

Titre de la revue :

PLOS Pathogens

Pagination :

e1011192

Éditeur :

Public Library of Science

Date de publication :

2023-03-08

ISSN :

1553-7366

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]

Résumé en anglais : [en]

Progression of tuberculosis is tightly linked to a disordered immune balance, resulting in inability of the host to restrict intracellular bacterial replication and its subsequent dissemination. The immune response is ...
Lire la suite >Progression of tuberculosis is tightly linked to a disordered immune balance, resulting in inability of the host to restrict intracellular bacterial replication and its subsequent dissemination. The immune response is mainly characterized by an orchestrated recruitment of inflammatory cells secreting cytokines. This response results from the activation of innate immunity receptors that trigger downstream intracellular signaling pathways involving adaptor proteins such as the TIR-containing adaptor protein (Tirap). In humans, resistance to tuberculosis is associated with a loss-of-function in Tirap. Here, we explore how genetic deficiency in Tirap impacts resistance to Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection in a mouse model and ex vivo . Interestingly, compared to wild type littermates, Tirap heterozygous mice were more resistant to Mtb infection. Upon investigation at the cellular level, we observed that mycobacteria were not able to replicate in Tirap-deficient macrophages compared to wild type counterparts. We next showed that Mtb infection induced Tirap expression which prevented phagosomal acidification and rupture. We further demonstrate that the Tirap-mediated anti-tuberculosis effect occurs through a Cish-dependent signaling pathway. Our findings provide new molecular evidence about how Mtb manipulates innate immune signaling to enable intracellular replication and survival of the pathogen, thus paving the way for host-directed approaches to treat tuberculosis.Lire moins >

Langue :

Anglais

Comité de lecture :

Oui

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Projet ANR :

Naissance d'un tueur: facteurs génétiques et adaptations métaboliques impliquées dans l'émergence des bacilles tuberculeux épidémiques
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Collections :

• Centre d'Infection et d'Immunité de Lille (CIIL) - U1019 - UMR 9017

Source :

Harvested from HAL