Titre :

The endocytic recycling compartment serves as a viral factory for hepatitis E virus

Auteur(s) :

Bentaleb, Cyrine [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Hervouet, Kévin [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Montpellier, Claire [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Camuzet, Charline [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Ferrié, Martin [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Burlaud-Gaillard, Julien [Auteur]
Plateforme IBISA de Microscopie Electronique [CHRU de Tours] [PFME-Tours]
Morphogénèse et antigénicité du VIH, des Virus des Hépatites et Emergents [MAVIVHe]
Bressanelli, Stéphane [Auteur]
Institut de Biologie Intégrative de la Cellule [I2BC]
Metzger, Karoline [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Werkmeister, Elisabeth [Auteur]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Ankavay, Maliki [Auteur]
Institute of Microbiology [University of Lausanne] [IMUL]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Janampa, Nancy Leon [Auteur]
Morphogénèse et antigénicité du VIH, des Virus des Hépatites et Emergents [MAVIVHe]
Marlet, Julien [Auteur]
Morphogénèse et antigénicité du VIH, des Virus des Hépatites et Emergents [MAVIVHe]
Roux, Julien [Auteur]
BIOTEM [Apprieu]
Deffaud, Clarence [Auteur]
BIOTEM [Apprieu]
Goffard, Anne [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Rouillé, Yves [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Dubuisson, Jean [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Roingeard, Philippe [Auteur]
Plateforme IBISA de Microscopie Electronique [CHRU de Tours] [PFME-Tours]
Morphogénèse et antigénicité du VIH, des Virus des Hépatites et Emergents [MAVIVHe]
Aliouat-Denis, Cécile-Marie [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Cocquerel, Laurence [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]

Titre de la revue :

Cellular and Molecular Life Sciences

Pagination :

615

Éditeur :

Springer Verlag

Date de publication :

2022-12

ISSN :

1420-682X

Mot(s)-clé(s) en anglais :

AlphaFold2
Antibodies
Electron microscopy
Endocytic recycling compartment
Hepatitis E virus
Infectious particles
ORF2 capsid protein
Rab11
Viral factories.

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]

Résumé en anglais : [en]

Although hepatitis E virus (HEV) is the major leading cause of enterically transmitted viral hepatitis worldwide, many gaps remain in the understanding of the HEV lifecycle. Notably, viral factories induced by HEV have not ...
Lire la suite >Although hepatitis E virus (HEV) is the major leading cause of enterically transmitted viral hepatitis worldwide, many gaps remain in the understanding of the HEV lifecycle. Notably, viral factories induced by HEV have not been documented yet, and it is currently unknown whether HEV infection leads to cellular membrane modeling as many positive-strand RNA viruses. HEV genome encodes the ORF1 replicase, the ORF2 capsid protein and the ORF3 protein involved in virion egress. Previously, we demonstrated that HEV produces different ORF2 isoforms including the virion-associated ORF2i form. Here, we generated monoclonal antibodies that specifically recognize the ORF2i form and antibodies that recognize the different ORF2 isoforms. One antibody, named P1H1 and targeting the ORF2i N-terminus, recognized delipidated HEV particles from cell culture and patient sera. Importantly, AlphaFold2 modeling demonstrated that the P1H1 epitope is exposed on HEV particles. Next, antibodies were used to probe viral factories in HEV-producing/infected cells. By confocal microscopy, we identified subcellular nugget-like structures enriched in ORF1, ORF2 and ORF3 proteins and viral RNA. Electron microscopy analyses revealed an unprecedented HEV-induced membrane network containing tubular and vesicular structures. We showed that these structures are dependent on ORF2i capsid protein assembly and ORF3 expression. An extensive colocalization study of viral proteins with subcellular markers, and silencing experiments demonstrated that these structures are derived from the endocytic recycling compartment (ERC) for which Rab11 is a central player. Hence, HEV hijacks the ERC and forms a membrane network of vesicular and tubular structures that might be the hallmark of HEV infection.Lire moins >

Langue :

Anglais

Comité de lecture :

Oui

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Collections :

• Centre d'Infection et d'Immunité de Lille (CIIL) - U1019 - UMR 9017

Source :

Harvested from HAL