Title :

Exploring the Antitubercular Activity of Anthranilic Acid Derivatives: From MabA (FabG1) Inhibition to Intrabacterial Acidification

Author(s) :

Faïon, Léo [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Djaout, Kamel [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Pintiala, Catalin [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Piveteau, Catherine [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Leroux, Florence [Auteur]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Biela, Alexandre [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Slupek, Stéphanie [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Antoine, Rudy [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Záhorszká, Monika [Auteur]
Comenius University in Bratislava
Cantrelle, Francois-Xavier [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - INSERM U1167 - BSI]
Hanoulle, Xavier [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - INSERM U1167 - BSI]
Korduláková, Jana [Auteur]
Comenius University in Bratislava
Deprez, Benoit [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Willand, nicolas [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Baulard, Alain [Auteur correspondant]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Flipo, Marion [Auteur correspondant]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]

Journal title :

Pharmaceuticals

Pages :

335

Publisher :

MDPI

Publication date :

2023

ISSN :

1424-8247

English keyword(s) :

anthranilic acid
FabG1
tuberculosis
mycolic acids
MabA inhibitors

HAL domain(s) :

Chimie/Chimie thérapeutique
Sciences du Vivant [q-bio]/Médecine humaine et pathologie/Maladies infectieuses
Sciences du Vivant [q-bio]/Microbiologie et Parasitologie/Bactériologie
Sciences du Vivant [q-bio]/Sciences pharmaceutiques/Pharmacologie

English abstract : [en]

Mycobacterium tuberculosis, the pathogen that causes tuberculosis, is responsible for the death of 1.5 million people each year and the number of bacteria resistant to the standard regimen is constantly increasing. This ...
Show more >Mycobacterium tuberculosis, the pathogen that causes tuberculosis, is responsible for the death of 1.5 million people each year and the number of bacteria resistant to the standard regimen is constantly increasing. This highlights the need to discover molecules that act on new M. tuberculosis targets. Mycolic acids, which are very long-chain fatty acids essential for M. tuberculosis viability, are synthesized by two types of fatty acid synthase (FAS) systems. MabA (FabG1) is an essential enzyme belonging to the FAS-II cycle. We have recently reported the discovery of anthranilic acids as MabA inhibitors. Here, the structure–activity relationships around the anthranilic acid core, the binding of a fluorinated analog to MabA by NMR experiments, the physico-chemical properties and the antimycobacterial activity of these inhibitors were explored. Further investigation of the mechanism of action in bacterio showed that these compounds affect other targets than MabA in mycobacterial cells and that their antituberculous activity is due to the carboxylic acid moiety which induces intrabacterial acidification.Show less >

Language :

Anglais

Peer reviewed article :

Oui

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

ANR Project :

Multiparametric Strategies against Antibiotic Resistance in Tuberculosis

Collections :

• Centre d'Infection et d'Immunité de Lille (CIIL) - U1019 - UMR 9017

Source :

Harvested from HAL