Titre :

Pharmacological HDAC inhibition impairs pancreatic β-cell function through an epigenome-wide reprogramming

Auteur(s) :

Oger, Frédérik [Auteur]
Moreno, Maeva [Auteur]
Derhourhi, Mehdi [Auteur]
Thiroux, Bryan [Auteur]
Berberian, Lionel [Auteur]
Bourouh, Cyril [Auteur]
Durand, Emmanuelle [Auteur]
Amanzougarene, Souhila [Auteur]
Badreddine, Alaa [Auteur]
Blanc, Etienne [Auteur]
Molendi-Coste, Olivier [Auteur]
Pineau, Laurent [Auteur]
Pasquetti, Gianni [Auteur]
Rolland, Laure [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Carney, Charlène [Auteur]
Bornaque, Florine [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Courty, Emilie [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Gheeraert, Céline [Auteur]
Eeckhoute, Jérôme [Auteur]
Dombrowicz, David [Auteur]
Kerr-Conte, Julie [Auteur]
Pattou, François [Auteur]
Staels, Bart [Auteur]
Froguel, Philippe [Auteur]
Bonnefond, Amelie [Auteur]
Annicotte, Jean-Sébastien [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]

Titre de la revue :

iScience

Pagination :

107231

Éditeur :

Elsevier

Date de publication :

2023-07

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]

Résumé en anglais : [en]

Histone deacetylases enzymes (HDACs) are chromatin modifiers that regulate gene expression through deacetylation of lysine residues within specific histone and non-histone proteins. A cell-specific gene expression pattern ...
Lire la suite >Histone deacetylases enzymes (HDACs) are chromatin modifiers that regulate gene expression through deacetylation of lysine residues within specific histone and non-histone proteins. A cell-specific gene expression pattern defines the identity of insulin-producing pancreatic b cells, yet molecular networks driving this transcriptional specificity are not fully understood. Here, we investigated the HDAC-dependent molecular mechanisms controlling pancreatic b-cell identity and function using the pan-HDAC inhibitor trichostatin A through chromatin immunoprecipitation assays and RNA sequencing experiments. We observed that TSA alters insulin secretion associated with b-cell specific transcriptome programming in both mouse and human b-cell lines, as well as on human pancreatic islets. We also demonstrated that this alternative b-cell transcriptional program in response to HDAC inhibition is related to an epigenome-wide remodeling at both promoters and enhancers. Our data indicate that HDAC activity could be required to protect against loss of b-cell identity with unsuitable expression of genes associated with alternative cell fates.Lire moins >

Langue :

Anglais

Comité de lecture :

Oui

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Projet ANR :

Identification du rôle du facteur de transcription E2F1 dans l'identité et la plasticité de la cellule bétâ pancréatique

Collections :

• Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167

Source :

Harvested from HAL