Title :

Leptin brain entry via a tanycytic LepR-EGFR shuttle controls lipid metabolism and pancreas function.

Author(s) :

Duquenne, Manon [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Folgueira, C. [Auteur]
Bourouh, Cyril [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques (EGID) - UMR 8199
Millet, M. [Auteur]
Silva, A. [Auteur]
Clasadonte, Jerome [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Lille Neurosciences & Cognition (LilNCog) - U 1172
Imbernon, Monica [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Fernandois, D. [Auteur]
Martinez-Corral, I. [Auteur]
Kusumakshi, S. [Auteur]
Caron, Emilie [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition (LilNCog) - U 1172
Rasika, Sowmyalakshmi [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Deliglia, Eleonora [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Jouy, Nathalie [Auteur]
Plateforme BioImaging Center Lille - PLBS [BICeL]
Oishi, A. [Auteur]
Mazzone, M. [Auteur]
Trinquet, E. [Auteur]
Tavernier, J. [Auteur]
Kim, Y. B. [Auteur]
Ory, S. [Auteur]
Jockers, R. [Auteur]
Schwaninger, M. [Auteur]
Boehm, U. [Auteur]
Nogueiras, R. [Auteur]
Annicotte, Jean-Sebastien [Auteur]
Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques (EGID) - UMR 8199
Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
Gasman, S. [Auteur]
Dam, J. [Auteur]
Prevot, Vincent [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition (LilNCog) - U 1172

Journal title :

Nature Metabolism

Abbreviated title :

Nat Metab

Publication date :

2021-08-02

ISSN :

2522-5812

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]

English abstract : [en]

Metabolic health depends on the brain’s ability to control food intake and nutrient use versus storage, processes that require peripheral signals such as the adipocyte-derived hormone, leptin, to cross brain barriers and ...
Show more >Metabolic health depends on the brain’s ability to control food intake and nutrient use versus storage, processes that require peripheral signals such as the adipocyte-derived hormone, leptin, to cross brain barriers and mobilize regulatory circuits. We have previously shown that hypothalamic tanycytes shuttle leptin into the brain to reach target neurons. Here, using multiple complementary models, we show that tanycytes express functional leptin receptor (LepR), respond to leptin by triggering Ca2+ waves and target protein phosphorylation, and that their transcytotic transport of leptin requires the activation of a LepR–EGFR complex by leptin and EGF sequentially. Selective deletion of LepR in tanycytes blocks leptin entry into the brain, inducing not only increased food intake and lipogenesis but also glucose intolerance through attenuated insulin secretion by pancreatic β-cells, possibly via altered sympathetic nervous tone. Tanycytic LepRb–EGFR-mediated transport of leptin could thus be crucial to the pathophysiology of diabetes in addition to obesity, with therapeutic implications.Show less >

Language :

Anglais

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

Collections :

• Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
• Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques (EGID) - UMR 8199
• Lille Neurosciences & Cognition (LilNCog) - U 1172
• Plateformes Lilloises en Biologie et Santé (PLBS) - UAR 2014 - US 41

Submission date :

2023-12-21T07:08:15Z
2024-02-23T09:44:51Z