Titre :

CRISPR/Cas9-mediated inactivation of the phosphatase activity of soluble epoxide hydrolase prevents obesity and cardiac ischemic injury

Auteur(s) :

Leuillier, Matthieu [Auteur]
Endothélium, valvulopathies et insuffisance cardiaque [EnVI]
Duflot, Thomas [Auteur]
Endothélium, valvulopathies et insuffisance cardiaque [EnVI]
Ménoret, Séverine [Auteur]
Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology [U1064 Inserm - CR2TI]
Messaoudi, Hind [Auteur]
Endothélium, valvulopathies et insuffisance cardiaque [EnVI]
Djerada, Zoubir [Auteur]
Hémostase et Remodelage Vasculaire Post-Ischémie [HERVI - EA 3801]
Groussard, Déborah [Auteur]
Endothélium, valvulopathies et insuffisance cardiaque [EnVI]
Denis, Raphaël G.P. [Auteur]
Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative [BFA (UMR_8251 / U1133)]
Chevalier, Laurence [Auteur]
Groupe de physique des matériaux [GPM]
Karoui, Ahmed [Auteur]
Aliments Bioprocédés Toxicologie Environnements [ABTE]
Panthu, Baptiste [Auteur]
Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition [CarMeN]
Thiébaut, Pierre-Alain [Auteur]
Département de Pathologie [CHU Rouen]
Schmitz-Afonso, Isabelle [Auteur]
Chimie Organique et Bioorganique : Réactivité et Analyse [COBRA]
Nobis, Séverine [Auteur]
Institute for Research and Innovation in Biomedicine [IRIB]
Campart, Cynthia [Auteur]
High-tech Research Infrastructures for Life Sciences [HeRacLeS]
Henry, Tiphaine [Auteur]
High-tech Research Infrastructures for Life Sciences [HeRacLeS]
Sautreuil, Camille [Auteur]
Université de Rouen Normandie [UNIROUEN]
Luquet, Serge [Auteur]
Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative [BFA (UMR_8251 / U1133)]
Beseme, Olivia [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Feliu, Catherine [Auteur]
Hôpital universitaire Robert Debré [Reims] [CHU Reims]
Hémostase et Remodelage Vasculaire Post-Ischémie [HERVI - EA 3801]
Peyret, Hélène [Auteur]
Hémostase et Remodelage Vasculaire Post-Ischémie [HERVI - EA 3801]
Nicol, Lionel [Auteur]
Endothélium, valvulopathies et insuffisance cardiaque [EnVI]
Henry, Jean-Paul [Auteur]
Endothélium, valvulopathies et insuffisance cardiaque [EnVI]
Renet, Sylvanie [Auteur]
Endothélium, valvulopathies et insuffisance cardiaque [EnVI]
Mulder, Paul [Auteur]
Endothélium, valvulopathies et insuffisance cardiaque [EnVI]
Wan, Debin [Auteur]
University of California [Davis] [UC Davis]
Tesson, Laurent [Auteur]
Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology [U1064 Inserm - CR2TI]
Heslan, Jean-Marie [Auteur]
Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology [U1064 Inserm - CR2TI]
Duché, Angéline [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Jacques, Sébastien [Auteur]
Plateforme de genomique [GENOM'IC]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Ziegler, Frédéric [Auteur]
CHU Rouen
Brunel, Valéry [Auteur]
CHU Rouen
Rautureau, Gilles J.P. [Auteur]
Centre de RMN à très hauts champs de Lyon [CRMN]
Monteil, Christelle [Auteur]
Aliments Bioprocédés Toxicologie Environnements [ABTE]
Do Rego, Jean-Luc [Auteur]
High-tech Research Infrastructures for Life Sciences [HeRacLeS]
Do Rego, Jean-Claude [Auteur]
High-tech Research Infrastructures for Life Sciences [HeRacLeS]
Afonso, Carlos [Auteur]
Chimie Organique et Bioorganique : Réactivité et Analyse [COBRA]
Hammock, Bruce [Auteur]
University of California [Davis] [UC Davis]
Madec, Anne-Marie [Auteur]
Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition [CarMeN]
PINET, FLORENCE [Auteur]
Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)]
Richard, Vincent [Auteur]
Endothélium, valvulopathies et insuffisance cardiaque [EnVI]
Anegon, Ignacio [Auteur]
Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology [U1064 Inserm - CR2TI]
Guignabert, Christophe [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Morisseau, Christophe [Auteur]
University of California [Davis] [UC Davis]
Bellien, Jérémy [Auteur correspondant]
Endothélium, valvulopathies et insuffisance cardiaque [EnVI]

Titre de la revue :

International journal of advanced research

Pagination :

163-174

Éditeur :

International journal of advanced research

Date de publication :

2023

ISSN :

2320-5407

Mot(s)-clé(s) en anglais :

Soluble epoxide hydrolase
Lipid phosphatase
CRISPR-Cas9
Thermogenesis
Obesity
Cardiac ischemic injury

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]

Résumé en anglais : [en]

Introduction: Although the physiological role of the C-terminal hydrolase domain of the soluble epoxide hydrolase (sEH-H) is well investigated, the function of its N-terminal phosphatase activity (sEH-P) remains ...
Lire la suite >Introduction: Although the physiological role of the C-terminal hydrolase domain of the soluble epoxide hydrolase (sEH-H) is well investigated, the function of its N-terminal phosphatase activity (sEH-P) remains unknown.Objectives: This study aimed to assess in vivo the physiological role of sEH-P. Methods: CRISPR/Cas9 was used to generate a novel knock-in (KI) rat line lacking the sEH-P activity.Results: The sEH-P KI rats has a decreased metabolism of lysophosphatidic acids to monoacyglycerols. KI rats grew almost normally but with less weight and fat mass gain while insulin sensitivity was increased compared to wild-type rats. This lean phenotype was more marked in males than in female KI rats and mainly due to decreased food consumption and enhanced energy expenditure. In fact, sEH-P KI rats had an increased lipolysis allowing to supply fatty acids as fuel to potentiate brown adipose thermogenesis under resting condition and upon cold exposure. The potentiation of thermogenesis was abolished when blocking PPARc, a nuclear receptor activated by intracellular lysophosphatidic acids, but also when inhibiting simultaneously sEH-H, showing a functional interaction between the two domains. Furthermore, sEH-P KI rats fed a high-fat diet did not gain as much weight as the wild-type rats, did not have increased fat mass and did not develop insulin resistance or hepatic steatosis. In addition, sEH-P KI rats exhibited enhanced basal cardiac mitochondrial activity associated with an enhanced left ventricular contractility and were protected against cardiac ischemia-reperfusion injury.Conclusion: Our study reveals that sEH-P is a key player in energy and fat metabolism and contributes together with sEH-H to the regulation of cardiometabolic homeostasis. The development of pharmacolog-ical inhibitors of sEH-P appears of crucial importance to evaluate the interest of this promising therapeu-tic strategy in the management of obesity and cardiac ischemic complications.Lire moins >

Langue :

Anglais

Comité de lecture :

Oui

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Projet ANR :

Impact de la modulation des activités enzymatiques de l'époxyde hydrolase soluble sur l'hypertension pulmonaire et la dysfonction ventriculaire droite lors de l'insuffisance cardiaque expérimentale et humaine

Collections :

• Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167

Source :

Harvested from HAL