Titre :

CDKN2A/p16INK4a suppresses hepatic fatty acid oxidation through the AMPKα2-SIRT1-PPARα signaling pathway

Auteur(s) :

Deleye, Yann [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Karen Cotte, Alexia [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Hannou, Sarah [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Hennuyer, Nathalie [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Bernard, Lucie [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Derudas, Bruno [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Caron, Sandrine [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Legry, Vanessa [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Vallez, Emmanuelle [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Dorchies, Emilie [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Martin, Nathalie [Auteur]
Mécanismes de la Tumorigénèse et Thérapies Ciblées - UMR 8161 [M3T]
Lancel, Steve [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Annicotte, Jean [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283 [EGENODIA (GI3M)]
Bantubungi, Kadiombo [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Pourtier, Albin [Auteur]
Mécanismes de la Tumorigénèse et Thérapies Ciblées - UMR 8161 [M3T]
Raverdy, Violeta [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Pattou, François [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Lefebvre, Philippe [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Abbadie, Corinne [Auteur]
Mécanismes de la Tumorigénèse et Thérapies Ciblées - UMR 8161 [M3T]
Staels, Bart [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Haas, Joel [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Lestrelin, Réjane [Auteur correspondant]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]

Titre de la revue :

Journal of Biological Chemistry

Pagination :

17310-17322

Éditeur :

American Society for Biochemistry and Molecular Biology

Date de publication :

2021-01-13

ISSN :

0021-9258

Mot(s)-clé(s) en anglais :

AMP-activated kinase (AMPK)
cell cycle
fatty acid oxidation
lipid metabolism
liver
peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)
p16INK4a controls hepatic fatty acid oxidation CDKN2A
PPARα
AMPKα
steatosis

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]

Résumé en anglais : [en]

In addition to their well-known role in the control of cellular proliferation and cancer, cell cycle regulators are increasingly identified as important metabolic modulators. Several GWAS have identified SNPs near CDKN2A, ...
Lire la suite >In addition to their well-known role in the control of cellular proliferation and cancer, cell cycle regulators are increasingly identified as important metabolic modulators. Several GWAS have identified SNPs near CDKN2A, the locus encoding for p16INK4a (p16), associated with elevated risk for cardiovascular diseases and type-2 diabetes development, two pathologies associated with impaired hepatic lipid metabolism. Although p16 was recently shown to control hepatic glucose homeostasis, it is unknown whether p16 also controls hepatic lipid metabolism. Using a combination of in vivo and in vitro approaches, we found that p16 modulates fasting-induced hepatic fatty acid oxidation (FAO) and lipid droplet accumulation. In primary hepatocytes, p16-deficiency was associated with elevated expression of genes involved in fatty acid catabolism. These transcriptional changes led to increased FAO and were associated with enhanced activation of PPARα through a mechanism requiring the catalytic AMPKα2 subunit and SIRT1, two known activators of PPARα. By contrast, p16 overexpression was associated with triglyceride accumulation and increased lipid droplet numbers in vitro, and decreased ketogenesis and hepatic mitochondrial activity in vivo. Finally, gene expression analysis of liver samples from obese patients revealed a negative correlation between CDKN2A expression and PPARA and its target genes. Our findings demonstrate that p16 represses hepatic lipid catabolism during fasting and may thus participate in the preservation of metabolic flexibility.Lire moins >

Langue :

Anglais

Comité de lecture :

Oui

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Projet ANR :

EGID Diabetes Pole
PreciNASH

Collections :

• Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167

Source :

Harvested from HAL