Genetic meta-analysis of diagnosed Alzheimer's ...
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Titre :
Genetic meta-analysis of diagnosed Alzheimer's disease identifies new risk loci and implicates Abeta, tau, immunity and lipid processing
Auteur(s) :
Kunkle, B. W. [Auteur]
University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine [UMMSM]
Grenier-Boley, B. [Auteur]
Institut Pasteur de Lille
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Sims, R. [Auteur]
Cardiff University
MRC Centre for Neuropsychiatric Genetics and Genomics
Bis, J. C. [Auteur]
University of Mary Washington
Damotte, V. [Auteur]
Institut Pasteur de Lille
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Naj, A. C. [Auteur]
University of Pennsylvania
Boland, A. [Auteur]
Centre National de Recherche en Génomique Humaine [CNRGH]
Université Paris-Saclay
Vronskaya, M. [Auteur]
University of Pennsylvania
van Der Lee, S. J. [Auteur]
Erasmus University Medical Center [Rotterdam] [Erasmus MC]
Amlie-Wolf, A. [Auteur]
University of Pennsylvania
Bellenguez, C. [Auteur]
Frizatti, A. [Auteur]
Chouraki, V. [Auteur]
Martin, E. R. [Auteur]
Sleegers, K. [Auteur]
Badarinarayan, N. [Auteur]
Jakobsdottir, J. [Auteur]
Hamilton-Nelson, K. L. [Auteur]
Moreno-Grau, S. [Auteur]
Olaso, R. [Auteur]
Centre National de Recherche en Génomique Humaine [CNRGH]
Raybould, R. [Auteur]
Chen, Y. [Auteur]
Kuzma, A. B. [Auteur]
Hiltunen, M. [Auteur]
Morgan, T. [Auteur]
Ahmad, S. [Auteur]
Vardarajan, B. N. [Auteur]
Epelbaum, J. [Auteur]
Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris [IPNP - U1266 Inserm - Paris Descartes]
Hoffmann, P. [Auteur]
Boada, M. [Auteur]
Beecham, G. W. [Auteur]
Garnier, J. G. [Auteur]
Centre National de Recherche en Génomique Humaine [CNRGH]
Harold, D. [Auteur]
Fitzpatrick, A. L. [Auteur]
Valladares, O. [Auteur]
Moutet, M. L. [Auteur]
Centre National de Recherche en Génomique Humaine [CNRGH]
Gerrish, A. [Auteur]
Qu, L. [Auteur]
Bacq, D. [Auteur]
Centre National de Recherche en Génomique Humaine [CNRGH]
Denning, N. [Auteur]
Jian, X. [Auteur]
Zhao, Y. [Auteur]
del Zompo, M. [Auteur]
Fox, N. C. [Auteur]
Choi, S. H. [Auteur]
Mateo, I. [Auteur]
Hughes, J. T. [Auteur]
Adams, H. H. [Auteur]
Malamon, J. [Auteur]
Sanchez-Garcia, F. [Auteur]
Patel, Y. [Auteur]
Brody, J. A. [Auteur]
Dombroski, B. A. [Auteur]
Naranjo, M. C. D. [Auteur]
Daniilidou, M. [Auteur]
Eiriksdottir, G. [Auteur]
Mukherjee, S. [Auteur]
Wallon, D. [Auteur]
Uphill, J. [Auteur]
Aspelund, T. [Auteur]
Cantwell, L. B. [Auteur]
Garzia, F. [Auteur]
Galimberti, D. [Auteur]
Hofer, E. [Auteur]
Butkiewicz, M. [Auteur]
Fin, B. [Auteur]
Scarpini, E. [Auteur]
Sarnowski, C. [Auteur]
Bush, W. S. [Auteur]
Meslage, S. [Auteur]
Centre National de Recherche en Génomique Humaine [CNRGH]
Kornhuber, J. [Auteur]
White, C. C. [Auteur]
Song, Y. [Auteur]
Barber, R. C. [Auteur]
Engelborghs, S. [Auteur]
Sordon, S. [Auteur]
Voijnovic, D. [Auteur]
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Vandenberghe, R. [Auteur]
Mayhaus, M. [Auteur]
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Gu, W. [Auteur]
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Blacker, D. [Auteur]
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Holmes, C. [Auteur]
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Fievet, N. [Auteur]
Rotter, J. I. [Auteur]
Reisch, J. S. [Auteur]
Hanon, O. [Auteur]
Maladie d'Alzheimer : marqueurs génétiques et vasculaires, neuropsychologies [EA 4468]
Cupidi, C. [Auteur]
Andre Uitterlinden, A. G. [Auteur]
Royall, D. R. [Auteur]
Dufouil, Carole [Auteur]
Bordeaux population health [BPH]
Maletta, R. G. [Auteur]
de Rojas, I. [Auteur]
Sano, M. [Auteur]
Brice, A. [Auteur]
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George-Hyslop, P. S. [Auteur]
Ritchie, K. [Auteur]
Tsolaki, M. [Auteur]
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Craig, D. [Auteur]
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Avramidou, D. [Auteur]
Albin, R. L. [Auteur]
Fratiglioni, L. [Auteur]
Germanou, A. [Auteur]
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Keller, L. [Auteur]
Koutroumani, M. [Auteur]
Arnold, S. E. [Auteur]
Panza, F. [Auteur]
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Asthana, S. [Auteur]
Hannequin, D. [Auteur]
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Atwood, C. S. [Auteur]
Caffarra, P. [Auteur]
Hampel, H. [Auteur]
Quintela, I. [Auteur]
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Barnes, L. L. [Auteur]
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Barral, S. [Auteur]
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Lambert, J. C. [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Pericak-Vance, M. A. [Auteur]
University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine [UMMSM]
Grenier-Boley, B. [Auteur]
Institut Pasteur de Lille
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Sims, R. [Auteur]
Cardiff University
MRC Centre for Neuropsychiatric Genetics and Genomics
Bis, J. C. [Auteur]
University of Mary Washington
Damotte, V. [Auteur]
Institut Pasteur de Lille
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Naj, A. C. [Auteur]
University of Pennsylvania
Boland, A. [Auteur]
Centre National de Recherche en Génomique Humaine [CNRGH]
Université Paris-Saclay
Vronskaya, M. [Auteur]
University of Pennsylvania
van Der Lee, S. J. [Auteur]
Erasmus University Medical Center [Rotterdam] [Erasmus MC]
Amlie-Wolf, A. [Auteur]
University of Pennsylvania
Bellenguez, C. [Auteur]
Frizatti, A. [Auteur]
Chouraki, V. [Auteur]
Martin, E. R. [Auteur]
Sleegers, K. [Auteur]
Badarinarayan, N. [Auteur]
Jakobsdottir, J. [Auteur]
Hamilton-Nelson, K. L. [Auteur]
Moreno-Grau, S. [Auteur]
Olaso, R. [Auteur]
Centre National de Recherche en Génomique Humaine [CNRGH]
Raybould, R. [Auteur]
Chen, Y. [Auteur]
Kuzma, A. B. [Auteur]
Hiltunen, M. [Auteur]
Morgan, T. [Auteur]
Ahmad, S. [Auteur]
Vardarajan, B. N. [Auteur]
Epelbaum, J. [Auteur]
Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris [IPNP - U1266 Inserm - Paris Descartes]
Hoffmann, P. [Auteur]
Boada, M. [Auteur]
Beecham, G. W. [Auteur]
Garnier, J. G. [Auteur]
Centre National de Recherche en Génomique Humaine [CNRGH]
Harold, D. [Auteur]
Fitzpatrick, A. L. [Auteur]
Valladares, O. [Auteur]
Moutet, M. L. [Auteur]
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Gerrish, A. [Auteur]
Qu, L. [Auteur]
Bacq, D. [Auteur]
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Denning, N. [Auteur]
Jian, X. [Auteur]
Zhao, Y. [Auteur]
del Zompo, M. [Auteur]
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Daniilidou, M. [Auteur]
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Mukherjee, S. [Auteur]
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Uphill, J. [Auteur]
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Butkiewicz, M. [Auteur]
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Cupidi, C. [Auteur]
Andre Uitterlinden, A. G. [Auteur]
Royall, D. R. [Auteur]
Dufouil, Carole [Auteur]
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de Rojas, I. [Auteur]
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Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Pericak-Vance, M. A. [Auteur]
Titre de la revue :
Nature Genetics
Pagination :
414-430
Éditeur :
Nature Publishing Group
Date de publication :
2019
ISSN :
1061-4036
Mot(s)-clé(s) en anglais :
SEPIA
FR
VINTAGE
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VINTAGE
Discipline(s) HAL :
Sciences du Vivant [q-bio]/Santé publique et épidémiologie
Résumé en anglais : [en]
Risk for late-onset Alzheimer's disease (LOAD), the most prevalent dementia, is partially driven by genetics. To identify LOAD risk loci, we performed a large genome-wide association meta-analysis of clinically diagnosed ...
Lire la suite >Risk for late-onset Alzheimer's disease (LOAD), the most prevalent dementia, is partially driven by genetics. To identify LOAD risk loci, we performed a large genome-wide association meta-analysis of clinically diagnosed LOAD (94,437 individuals). We confirm 20 previous LOAD risk loci and identify five new genome-wide loci (IQCK, ACE, ADAM10, ADAMTS1, and WWOX), two of which (ADAM10, ACE) were identified in a recent genome-wide association (GWAS)-by-familial-proxy of Alzheimer's or dementia. Fine-mapping of the human leukocyte antigen (HLA) region confirms the neurological and immune-mediated disease haplotype HLA-DR15 as a risk factor for LOAD. Pathway analysis implicates immunity, lipid metabolism, tau binding proteins, and amyloid precursor protein (APP) metabolism, showing that genetic variants affecting APP and Abeta processing are associated not only with early-onset autosomal dominant Alzheimer's disease but also with LOAD. Analyses of risk genes and pathways show enrichment for rare variants (P = 1.32 x 10(-7)), indicating that additional rare variants remain to be identified. We also identify important genetic correlations between LOAD and traits such as family history of dementia and education.Lire moins >
Lire la suite >Risk for late-onset Alzheimer's disease (LOAD), the most prevalent dementia, is partially driven by genetics. To identify LOAD risk loci, we performed a large genome-wide association meta-analysis of clinically diagnosed LOAD (94,437 individuals). We confirm 20 previous LOAD risk loci and identify five new genome-wide loci (IQCK, ACE, ADAM10, ADAMTS1, and WWOX), two of which (ADAM10, ACE) were identified in a recent genome-wide association (GWAS)-by-familial-proxy of Alzheimer's or dementia. Fine-mapping of the human leukocyte antigen (HLA) region confirms the neurological and immune-mediated disease haplotype HLA-DR15 as a risk factor for LOAD. Pathway analysis implicates immunity, lipid metabolism, tau binding proteins, and amyloid precursor protein (APP) metabolism, showing that genetic variants affecting APP and Abeta processing are associated not only with early-onset autosomal dominant Alzheimer's disease but also with LOAD. Analyses of risk genes and pathways show enrichment for rare variants (P = 1.32 x 10(-7)), indicating that additional rare variants remain to be identified. We also identify important genetic correlations between LOAD and traits such as family history of dementia and education.Lire moins >
Langue :
Anglais
Comité de lecture :
Oui
Audience :
Internationale
Vulgarisation :
Non
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