Title :

Hypophosphatémie induite par la production de FGF23 au cours des hépatites aiguës : une démonstration de la clinique à la paillasse

Author(s) :

Lionet, A. [Auteur]
Hamroun, A. [Auteur]
Fellah, S. [Auteur]
Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 [CANTHER]
Mentaverri, R. [Auteur]
Zaworski, J. [Auteur]
Gnemmi, V. [Auteur]
Gibier, J.B. [Auteur]
Cauffiez, C. [Auteur]
Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 [CANTHER]
Louvet, A. [Auteur]
Glowacki, François [Auteur]

Conference title :

Congrès SFNDT 2022

Publisher :

Elsevier Masson (jusqu'en 2022) / John Libbey Eurotext (à partir de 2023)

Publication date :

2022-09

ISSN :

1769-7255

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]

English abstract : [en]

IntroductionL’hypophosphatémie est fréquente (60 %) au cours des hépatites aiguës (HA). Nous démontrons ici qu’elle est secondaire à un diabète phosphaté (DP) et son lien avec le FGF23.DescriptionNous avons constaté ...
Show more >IntroductionL’hypophosphatémie est fréquente (60 %) au cours des hépatites aiguës (HA). Nous démontrons ici qu’elle est secondaire à un diabète phosphaté (DP) et son lien avec le FGF23.DescriptionNous avons constaté l’existence d’un DP associé à un taux élevé de FGF23 chez des patients atteints d’HA. Leurs biopsies hépatiques ont étés analysées à la recherche d’une production ectopique de FGF23. Nous avons ensuite validé nos résultats à l’aide de deux modèles murins.MéthodesLes biopsies hépatiques humaines ont été analysées et comparées à des foies sains et cirrhotiques par un triple marquage au RNA-scope (FGF23, FGF19 et FXR). Le premier modèle murin utilise la ligature du cholédoque (LC) pour produire une HA. Le second modèle induit une maladie hépatique fibrosante par l’injection répétée de CCL4 pendant 4 semaines. Les souris ont ensuite été sacrifiées pour étudier l’expression hépatique du FGF23 en RTqPCR et RNA-scope.RésultatsLes patients 1, 2 et 3, présentaient une hypophosphatémie respectivement à 10, 18, et 19 mg/L (N > 24 mg/L) avec un Tm/DFG des phosphates calculés à 7, 8, et 5 mg/L (N > 24) en regard de dosages du FGF23 C-term à 39 751, 12 245 et 1257 UI/mL (N < 90). L’étude au RNA-scope des biopsies retrouve la présence d’ARNm du FGF23 qui co-localise avec FXR et FGF19, uniquement chez ces patients atteints d’HA et non sur des foies sains ou cirrhotiques (Fig. 1). La quantification de l’ARNm par RTqPCR est 80 fois plus élevée dans les foies avec LC en comparaison à celle des souris témoins ou exposées au CCL4. De même le RNA-scope retrouve de l’ARNm du FGF23 uniquement dans le foie des souris avec LC.ConclusionNous démontrons que l’HA induit une hypophosphatémie par production hépatique de FGF23 responsable d’un diabète phosphaté.Show less >

Language :

Anglais

Audience :

Internationale

Collections :

• Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies (CANTHER) - UMR 9020 - UMR 1277

Source :

Harvested from HAL