Title :

Adam30 downregulates app-linked defects through cathepsin d activation in alzheimer's disease

Author(s) :

Letronne, Florent [Auteur]
Laumet, Geoffroy [Auteur]
Ayral, Anne-Marie [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Chapuis, Julien [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
Demiautte, Florie [Auteur]
Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
Laga, Mathias [Auteur]
Vandenberghe, Michel E. [Auteur]
Malmanche, Nicolas [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Leroux, Florence [Auteur]
Eysert, Fanny [Auteur]
Sottejeau, Yoann [Auteur]
Chami, Linda [Auteur]
Flaig, Amandine [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
Bauer, Charlotte [Auteur]
Dourlen, Pierre [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Lesaffre, Marie [Auteur]
Delay, Charlotte [Auteur]
Huot, Ludovic [Auteur]
Dumont, Julie [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Dumont, Julie [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
Werkmeister, Elisabeth [Auteur]
Lafont, Frank [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Mendes, Tiago [Auteur]
Hansmannel, Franck [Auteur]
Dermaut, Bart [Auteur]
Deprez, Benoit [Auteur]
Médicaments et Molécules pour agir sur les Systèmes Vivants (M2SV) - U1177
Médicaments et molécules pour agir sur les Systèmes Vivants - U 1177 [M2SV]
Herard, Anne-Sophie [Auteur]
Dhenain, Marc [Auteur]
Souedet, Nicolas [Auteur]
Pasquier, Florence [Auteur]
Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U1171
Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U 1171 - EA 1046 [TCDV]
Tulasne, David [Auteur]
Mécanismes de la Tumorigénèse et Thérapies Ciblées (M3T) - UMR 8161
Mécanismes de la Tumorigénèse et Thérapies Ciblées - UMR 8161 [M3T]
Berr, Claudine [Auteur]
Hauw, Jean-Jacques [Auteur]
Lemoine, Yves [Auteur]
Amouyel, Philippe [Auteur]
Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Mann, David [Auteur]
Deprez, Rebecca [Auteur]
Checler, Frederic [Auteur]
Hot, David [Auteur]
Centre d'Infection et d'Immunité de Lille (CIIL) - U1019 - UMR 9017
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Delzescaux, Thierry [Auteur]
Gevaert, Kris [Auteur]
Lambert, Jean-Charles [Auteur]

Journal title :

EBioMedicine

Abbreviated title :

EBioMedicine

Volume number :

9

Pages :

278-292

Publication date :

2016-07-01

ISSN :

2352-3964

English keyword(s) :

APP
LTP
Alzheimer
Amyloid
Metabolism
ADAM30

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]

English abstract : [en]

Although several ADAMs (A disintegrin-like and metalloproteases) have been shown to contribute to the amyloid precursor protein (APP) metabolism, the full spectrum of metalloproteases involved in this metabolism remains ...
Show more >Although several ADAMs (A disintegrin-like and metalloproteases) have been shown to contribute to the amyloid precursor protein (APP) metabolism, the full spectrum of metalloproteases involved in this metabolism remains to be established. Transcriptomic analyses centred on metalloprotease genes unraveled a 50% decrease in ADAM30 expression that inversely correlates with amyloid load in Alzheimer's disease brains. Accordingly, in vitro down- or up-regulation of ADAM30 expression triggered an increase/decrease in Aβ peptides levels whereas expression of a biologically inactive ADAM30 (ADAM30(mut)) did not affect Aβ secretion. Proteomics/cell-based experiments showed that ADAM30-dependent regulation of APP metabolism required both cathepsin D (CTSD) activation and APP sorting to lysosomes. Accordingly, in Alzheimer-like transgenic mice, neuronal ADAM30 over-expression lowered Aβ42 secretion in neuron primary cultures, soluble Aβ42 and amyloid plaque load levels in the brain and concomitantly enhanced CTSD activity and finally rescued long term potentiation alterations. Our data thus indicate that lowering ADAM30 expression may favor Aβ production, thereby contributing to Alzheimer's disease development.Show less >

Language :

Anglais

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

Administrative institution(s) :

CHU Lille
CNRS
Inserm
Institut Pasteur de Lille
Université de Lille

Collections :

• Mécanismes de la Tumorigénèse et Thérapies Ciblées (M3T) - UMR 8161
• Médicaments et Molécules pour agir sur les Systèmes Vivants (M2SV) - U1177

Submission date :

2019-11-27T14:33:33Z
2021-05-27T15:23:42Z
2021-06-08T12:10:00Z