Titre :

TRPC3 shapes the ER-mitochondria Ca2+ transfer characterizing tumour-promoting senescence

Auteur(s) :

Farfariello, Valerio [Auteur]
Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 [PHYCELL]
Gordienko, Dmitri [Auteur]
Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 [PHYCELL]
Mesilmany, Lina [Auteur]
Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 [PHYCELL]
الجامعة اللبنانية [بيروت] = Lebanese University [Beirut] = Université libanaise [Beyrouth] [LU / ULB]
Touil, Yasmine [Auteur]
Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 [CANTHER]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Germain, Emmanuelle [Auteur]
Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 [PHYCELL]
Fliniaux, Ingrid [Auteur]
Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 [PHYCELL]
Desruelles, Emilie [Auteur]
Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 [PHYCELL]
Gkika, Dimitra [Auteur]
Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 [PHYCELL]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 [CANTHER]
Roudbaraki, Morad [Auteur]
Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 [PHYCELL]
Shapovalov, George [Auteur]
Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 [PHYCELL]
Noyer, Lucile [Auteur]
New York University Langone Medical Center [NYU Langone Medical Center]
Lebas, Mathilde [Auteur]
Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 [PHYCELL]
Allart, Laurent [Auteur]
Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 [PHYCELL]
Centre Hospitalier Universitaire de Martinique [Fort-de-France, Martinique] [CHU de Martinique]
Zienthal-Gelus, Nathalie [Auteur]
Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 [PHYCELL]
Iamshanova, Oksana [Auteur]
Universität Bern = University of Bern = Université de Berne [UNIBE]
Bonardi, Franck [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Université de Lille
Centre Hospitalier Universitaire de Martinique [Fort-de-France, Martinique] [CHU de Martinique]
Figeac, Martin [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Université de Lille
Plateforme de génomique fonctionnelle et structurelle [Lille]
Laine, William [Auteur]
Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 [CANTHER]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Kluza, Jerome [Auteur]
Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 [CANTHER]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837 [JPArc]
Marchetti, Philippe [Auteur]
Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 [CANTHER]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Quesnel, Bruno [Auteur]
Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 [CANTHER]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Metzger, Daniel [Auteur]
Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire [IGBMC]
Bernard, David [Auteur]
Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon [UNICANCER/CRCL]
Centre Léon Bérard [Lyon]
Parys, Jan [Auteur]
Catholic University of Leuven = Katholieke Universiteit Leuven [KU Leuven]
Lemonnier, Loïc [Auteur]
Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 [PHYCELL]
Prevarskaya, Natalia [Auteur]
Laboratoire de Physiologie Cellulaire - U 1003 [PHYCELL]

Titre de la revue :

Nature Communications

Pagination :

956

Éditeur :

Nature Publishing Group

Date de publication :

2022-02-17

ISSN :

2041-1723

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]

Résumé en anglais : [en]

Abstract Cellular senescence is implicated in a great number of diseases including cancer. Although alterations in mitochondrial metabolism were reported as senescence drivers, the underlying mechanisms remain elusive. We ...
Lire la suite >Abstract Cellular senescence is implicated in a great number of diseases including cancer. Although alterations in mitochondrial metabolism were reported as senescence drivers, the underlying mechanisms remain elusive. We report the mechanism altering mitochondrial function and OXPHOS in stress-induced senescent fibroblasts. We demonstrate that TRPC3 protein, acting as a controller of mitochondrial Ca 2+ load via negative regulation of IP 3 receptor-mediated Ca 2+ release, is down regulated in senescence regardless of the type of senescence inducer. This remodelling promotes cytosolic/mitochondrial Ca 2+ oscillations and elevates mitochondrial Ca 2+ load, mitochondrial oxygen consumption rate and oxidative phosphorylation. Re-expression of TRPC3 in senescent cells diminishes mitochondrial Ca 2+ load and promotes escape from OIS-induced senescence. Cellular senescence evoked by TRPC3 downregulation in stromal cells displays a proinflammatory and tumour-promoting secretome that encourages cancer epithelial cell proliferation and tumour growth in vivo. Altogether, our results unravel the mechanism contributing to pro-tumour behaviour of senescent cells.Lire moins >

Langue :

Anglais

Comité de lecture :

Oui

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Projet ANR :

Canaux ioniques d'intérêt thérapeutique

Collections :

• Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies (CANTHER) - UMR 9020 - UMR 1277

Source :

Harvested from HAL