Leptin brain entry via a tanycytic LepR-EGFR ...
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Article dans une revue scientifique: Article original
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Titre :
Leptin brain entry via a tanycytic LepR-EGFR shuttle controls lipid metabolism and pancreas function.
Auteur(s) :
Duquenne, Manon [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Folgueira, C. [Auteur]
Bourouh, Cyril [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques (EGID) - UMR 8199
Millet, M. [Auteur]
Silva, A. [Auteur]
Clasadonte, Jerome [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Lille Neurosciences & Cognition (LilNCog) - U 1172
Imbernon, Monica [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Fernandois, D. [Auteur]
Martinez-Corral, I. [Auteur]
Kusumakshi, S. [Auteur]
Caron, Emilie [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition (LilNCog) - U 1172
Rasika, Sowmyalakshmi [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Deliglia, Eleonora [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Jouy, Nathalie [Auteur]
Plateforme BioImaging Center Lille - PLBS [BICeL]
Oishi, A. [Auteur]
Mazzone, M. [Auteur]
Trinquet, E. [Auteur]
Tavernier, J. [Auteur]
Kim, Y. B. [Auteur]
Ory, S. [Auteur]
Jockers, R. [Auteur]
Schwaninger, M. [Auteur]
Boehm, U. [Auteur]
Nogueiras, R. [Auteur]
Annicotte, Jean-Sebastien [Auteur]
Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques (EGID) - UMR 8199
Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
Gasman, S. [Auteur]
Dam, J. [Auteur]
Prevot, Vincent [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition (LilNCog) - U 1172
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Folgueira, C. [Auteur]
Bourouh, Cyril [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques (EGID) - UMR 8199
Millet, M. [Auteur]
Silva, A. [Auteur]
Clasadonte, Jerome [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Lille Neurosciences & Cognition (LilNCog) - U 1172
Imbernon, Monica [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Fernandois, D. [Auteur]
Martinez-Corral, I. [Auteur]
Kusumakshi, S. [Auteur]
Caron, Emilie [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition (LilNCog) - U 1172
Rasika, Sowmyalakshmi [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Deliglia, Eleonora [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Jouy, Nathalie [Auteur]
Plateforme BioImaging Center Lille - PLBS [BICeL]
Oishi, A. [Auteur]
Mazzone, M. [Auteur]
Trinquet, E. [Auteur]
Tavernier, J. [Auteur]
Kim, Y. B. [Auteur]
Ory, S. [Auteur]
Jockers, R. [Auteur]
Schwaninger, M. [Auteur]
Boehm, U. [Auteur]
Nogueiras, R. [Auteur]
Annicotte, Jean-Sebastien [Auteur]
Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques (EGID) - UMR 8199
Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
Gasman, S. [Auteur]
Dam, J. [Auteur]
Prevot, Vincent [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition (LilNCog) - U 1172
Titre de la revue :
Nature Metabolism
Nom court de la revue :
Nat Metab
Date de publication :
2021-08-02
ISSN :
2522-5812
Discipline(s) HAL :
Sciences du Vivant [q-bio]
Résumé en anglais : [en]
Metabolic health depends on the brain’s ability to control food intake and nutrient use versus storage, processes that require peripheral signals such as the adipocyte-derived hormone, leptin, to cross brain barriers and ...
Lire la suite >Metabolic health depends on the brain’s ability to control food intake and nutrient use versus storage, processes that require peripheral signals such as the adipocyte-derived hormone, leptin, to cross brain barriers and mobilize regulatory circuits. We have previously shown that hypothalamic tanycytes shuttle leptin into the brain to reach target neurons. Here, using multiple complementary models, we show that tanycytes express functional leptin receptor (LepR), respond to leptin by triggering Ca2+ waves and target protein phosphorylation, and that their transcytotic transport of leptin requires the activation of a LepR–EGFR complex by leptin and EGF sequentially. Selective deletion of LepR in tanycytes blocks leptin entry into the brain, inducing not only increased food intake and lipogenesis but also glucose intolerance through attenuated insulin secretion by pancreatic β-cells, possibly via altered sympathetic nervous tone. Tanycytic LepRb–EGFR-mediated transport of leptin could thus be crucial to the pathophysiology of diabetes in addition to obesity, with therapeutic implications.Lire moins >
Lire la suite >Metabolic health depends on the brain’s ability to control food intake and nutrient use versus storage, processes that require peripheral signals such as the adipocyte-derived hormone, leptin, to cross brain barriers and mobilize regulatory circuits. We have previously shown that hypothalamic tanycytes shuttle leptin into the brain to reach target neurons. Here, using multiple complementary models, we show that tanycytes express functional leptin receptor (LepR), respond to leptin by triggering Ca2+ waves and target protein phosphorylation, and that their transcytotic transport of leptin requires the activation of a LepR–EGFR complex by leptin and EGF sequentially. Selective deletion of LepR in tanycytes blocks leptin entry into the brain, inducing not only increased food intake and lipogenesis but also glucose intolerance through attenuated insulin secretion by pancreatic β-cells, possibly via altered sympathetic nervous tone. Tanycytic LepRb–EGFR-mediated transport of leptin could thus be crucial to the pathophysiology of diabetes in addition to obesity, with therapeutic implications.Lire moins >
Langue :
Anglais
Audience :
Internationale
Vulgarisation :
Non
Collections :
- Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
- Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques (EGID) - UMR 8199
- Lille Neurosciences & Cognition (LilNCog) - U 1172
- Plateformes Lilloises en Biologie et Santé (PLBS) - UAR 2014 - US 41
Date de dépôt :
2023-12-21T07:08:15Z
2024-02-23T09:44:51Z
2024-02-23T09:44:51Z
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