Title :

A small-molecule P2RX7 activator promotes anti-tumor immune responses and sensitizes lung tumor to immunotherapy.

Author(s) :

Douguet, Laetitia [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Université Côte d'Azur [UniCA]
Janho Dit Hreich, Serena [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] [UNICANCER/CAL]
Université Côte d'Azur [UniCA]
FHU OncoAge - Pathologies liées à l’âge [CHU Nice] [OncoAge]
Benzaquen, J. [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Université Côte d'Azur [UniCA]
FHU OncoAge - Pathologies liées à l’âge [CHU Nice] [OncoAge]
Seguin, L. [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Juhel, T. [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Dezitter, Xavier [Auteur]
Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286
Duranton, C. [Auteur]
Laboratoire de PhysioMédecine Moléculaire [LP2M]
Ryffel, B. [Auteur]
Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires [INEM]
Kanellopoulos, Jean [Auteur]
Institut de Biologie Intégrative de la Cellule [I2BC]
Delarasse, Cecile [Auteur]
Institut de la Vision
Renault, Nicolas [Auteur]
Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286
Furman, Christophe [Auteur]
Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 [INFINITE]
Homerin, Germain [Auteur]
Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 [INFINITE]
JUNIA [JUNIA]
Hautes Etudes d’Ingénieur [Lille] [HEI]
Féral, C. [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
FHU OncoAge - Pathologies liées à l’âge [CHU Nice] [OncoAge]
Cherfils-Vicini, J. [Auteur]
Millet, Régis [Auteur]
Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286
Adriouch, Sahil [Auteur]
Institute for Research and Innovation in Biomedicine [IRIB]
Ghinet, Alina [Auteur]
Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 [INFINITE]
Hofman, P. [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Université Côte d'Azur [UniCA]
Vouret-Craviari, V. [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]

Journal title :

Nature Communications

Abbreviated title :

Nat Commun

Volume number :

12

Pages :

653

Publication date :

2021-02-04

ISSN :

2041-1723

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]

English abstract : [en]

Only a subpopulation of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients responds to immunotherapies, highlighting the urgent need to develop therapeutic strategies to improve patient outcome. We develop a chemical positive ...
Show more >Only a subpopulation of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients responds to immunotherapies, highlighting the urgent need to develop therapeutic strategies to improve patient outcome. We develop a chemical positive modulator (HEI3090) of the purinergic P2RX7 receptor that potentiates αPD-1 treatment to effectively control the growth of lung tumors in transplantable and oncogene-induced mouse models and triggers long lasting antitumor immune responses. Mechanistically, the molecule stimulates dendritic P2RX7-expressing cells to generate IL-18 which leads to the production of IFN-γ by Natural Killer and CD4+ T cells within tumors. Combined with immune checkpoint inhibitor, the molecule induces a complete tumor regression in 80% of LLC tumor-bearing mice. Cured mice are also protected against tumor re-challenge due to a CD8-dependent protective response. Hence, combination treatment of small-molecule P2RX7 activator followed by immune checkpoint inhibitor represents a strategy that may be active against NSCLC.Show less >

Language :

Anglais

Peer reviewed article :

Oui

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

Administrative institution(s) :

Université de Lille
Inserm
CHU Lille

Collections :

• Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286

Submission date :

2024-01-12T08:44:42Z
2024-03-01T14:07:17Z