A small-molecule P2RX7 activator promotes ...
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Article dans une revue scientifique: Article original
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Title :
A small-molecule P2RX7 activator promotes anti-tumor immune responses and sensitizes lung tumor to immunotherapy.
Author(s) :
Douguet, Laetitia [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Université Côte d'Azur [UniCA]
Janho Dit Hreich, Serena [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] [UNICANCER/CAL]
Université Côte d'Azur [UniCA]
FHU OncoAge - Pathologies liées à l’âge [CHU Nice] [OncoAge]
Benzaquen, J. [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Université Côte d'Azur [UniCA]
FHU OncoAge - Pathologies liées à l’âge [CHU Nice] [OncoAge]
Seguin, L. [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Juhel, T. [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Dezitter, Xavier [Auteur]
Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286
Duranton, C. [Auteur]
Laboratoire de PhysioMédecine Moléculaire [LP2M]
Ryffel, B. [Auteur]
Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires [INEM]
Kanellopoulos, Jean [Auteur]
Institut de Biologie Intégrative de la Cellule [I2BC]
Delarasse, Cecile [Auteur]
Institut de la Vision
Renault, Nicolas [Auteur]
Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286
Furman, Christophe [Auteur]
Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 [INFINITE]
Homerin, Germain [Auteur]
Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 [INFINITE]
JUNIA [JUNIA]
Hautes Etudes d’Ingénieur [Lille] [HEI]
Féral, C. [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
FHU OncoAge - Pathologies liées à l’âge [CHU Nice] [OncoAge]
Cherfils-Vicini, J. [Auteur]
Millet, Régis [Auteur]
Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286
Adriouch, Sahil [Auteur]
Institute for Research and Innovation in Biomedicine [IRIB]
Ghinet, Alina [Auteur]
Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 [INFINITE]
Hofman, P. [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Université Côte d'Azur [UniCA]
Vouret-Craviari, V. [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Université Côte d'Azur [UniCA]
Janho Dit Hreich, Serena [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] [UNICANCER/CAL]
Université Côte d'Azur [UniCA]
FHU OncoAge - Pathologies liées à l’âge [CHU Nice] [OncoAge]
Benzaquen, J. [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Université Côte d'Azur [UniCA]
FHU OncoAge - Pathologies liées à l’âge [CHU Nice] [OncoAge]
Seguin, L. [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Juhel, T. [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Dezitter, Xavier [Auteur]
Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286
Duranton, C. [Auteur]
Laboratoire de PhysioMédecine Moléculaire [LP2M]
Ryffel, B. [Auteur]
Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires [INEM]
Kanellopoulos, Jean [Auteur]
Institut de Biologie Intégrative de la Cellule [I2BC]
Delarasse, Cecile [Auteur]
Institut de la Vision
Renault, Nicolas [Auteur]
Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286
Furman, Christophe [Auteur]
Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 [INFINITE]
Homerin, Germain [Auteur]
Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 [INFINITE]
JUNIA [JUNIA]
Hautes Etudes d’Ingénieur [Lille] [HEI]
Féral, C. [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
FHU OncoAge - Pathologies liées à l’âge [CHU Nice] [OncoAge]
Cherfils-Vicini, J. [Auteur]
Millet, Régis [Auteur]
Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286
Adriouch, Sahil [Auteur]
Institute for Research and Innovation in Biomedicine [IRIB]
Ghinet, Alina [Auteur]
Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 [INFINITE]
Hofman, P. [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Université Côte d'Azur [UniCA]
Vouret-Craviari, V. [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Journal title :
Nature Communications
Abbreviated title :
Nat Commun
Volume number :
12
Pages :
653
Publication date :
2021-02-04
ISSN :
2041-1723
HAL domain(s) :
Sciences du Vivant [q-bio]
English abstract : [en]
Only a subpopulation of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients responds to immunotherapies, highlighting the urgent need to develop therapeutic strategies to improve patient outcome. We develop a chemical positive ...
Show more >Only a subpopulation of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients responds to immunotherapies, highlighting the urgent need to develop therapeutic strategies to improve patient outcome. We develop a chemical positive modulator (HEI3090) of the purinergic P2RX7 receptor that potentiates αPD-1 treatment to effectively control the growth of lung tumors in transplantable and oncogene-induced mouse models and triggers long lasting antitumor immune responses. Mechanistically, the molecule stimulates dendritic P2RX7-expressing cells to generate IL-18 which leads to the production of IFN-γ by Natural Killer and CD4+ T cells within tumors. Combined with immune checkpoint inhibitor, the molecule induces a complete tumor regression in 80% of LLC tumor-bearing mice. Cured mice are also protected against tumor re-challenge due to a CD8-dependent protective response. Hence, combination treatment of small-molecule P2RX7 activator followed by immune checkpoint inhibitor represents a strategy that may be active against NSCLC.Show less >
Show more >Only a subpopulation of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients responds to immunotherapies, highlighting the urgent need to develop therapeutic strategies to improve patient outcome. We develop a chemical positive modulator (HEI3090) of the purinergic P2RX7 receptor that potentiates αPD-1 treatment to effectively control the growth of lung tumors in transplantable and oncogene-induced mouse models and triggers long lasting antitumor immune responses. Mechanistically, the molecule stimulates dendritic P2RX7-expressing cells to generate IL-18 which leads to the production of IFN-γ by Natural Killer and CD4+ T cells within tumors. Combined with immune checkpoint inhibitor, the molecule induces a complete tumor regression in 80% of LLC tumor-bearing mice. Cured mice are also protected against tumor re-challenge due to a CD8-dependent protective response. Hence, combination treatment of small-molecule P2RX7 activator followed by immune checkpoint inhibitor represents a strategy that may be active against NSCLC.Show less >
Language :
Anglais
Peer reviewed article :
Oui
Audience :
Internationale
Popular science :
Non
Administrative institution(s) :
Université de Lille
Inserm
CHU Lille
Inserm
CHU Lille
Submission date :
2024-01-12T08:44:42Z
2024-03-01T14:07:17Z
2024-03-01T14:07:17Z
Files
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