Titre :

Acquired hemophilia a in igg4-related disease: case report, immunopathogenic study, and review of the literature

Auteur(s) :

Sanges, Sebastien [Auteur]
Centre National de Référence des Maladies Auto-Immunes Systémiques Rares du Nord et Nord-Ouest de France [CeRAINO]
Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 [INFINITE]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Jeanpierre, Emmanuelle [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Lopez, Benjamin [Auteur]
Institut d'Immunologie [CHRU Lille]
Russick, Jules [Auteur]
Centre de Recherche des Cordeliers [CRC (UMR_S_1138 / U1138)]
Delignat, Sandrine [Auteur]
Centre de Recherche des Cordeliers [CRC (UMR_S_1138 / U1138)]
Carpentier, Benjamin [Auteur]
Hôpital Saint Vincent de Paul de Lille
Dubois, Romain [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Dubucquoi, Sylvain [Auteur]
Institut d'Immunologie [CHRU Lille]
Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Guerrier, Thomas [Auteur]
Institut d'Immunologie [CHRU Lille]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286
Hachulla, Eric [Auteur]
Centre National de Référence des Maladies Auto-Immunes Systémiques Rares du Nord et Nord-Ouest de France [CeRAINO]
Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Hatron, Pierre-Yves [Auteur]
Centre National de Référence des Maladies Auto-Immunes Systémiques Rares du Nord et Nord-Ouest de France [CeRAINO]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Paris, Camille [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Susen, Sophie [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (EGID) - U1011
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Launay, David [Auteur]
Centre National de Référence des Maladies Auto-Immunes Systémiques Rares du Nord et Nord-Ouest de France [CeRAINO]
Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Lacroix-Desmazes, Sebastien [Auteur]
Centre de Recherche des Cordeliers [CRC (UMR_S_1138 / U1138)]
Terriou, Louis [Auteur]
Centre National de Référence des Maladies Auto-Immunes Systémiques Rares du Nord et Nord-Ouest de France [CeRAINO]
Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]

Titre de la revue :

Frontiers in Immunology

Nom court de la revue :

Front. Immunol.

Numéro :

11

Date de publication :

2020-12-18

ISSN :

1664-3224

Mot(s)-clé(s) :

acquired hemophilia A
plasma cell
anti-factor VIII autoantibodies
IgG4-related disease
IgG4 antibodies

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]

Résumé en anglais : [en]

We report the observation of a 75-year-old patient referred for cervical lymphadenopathies. A pre-lymphadenectomy blood work revealed an asymptomatic elevation of aPTT with low factor VIII (FVIII) levels and high anti-FVIII ...
Lire la suite >We report the observation of a 75-year-old patient referred for cervical lymphadenopathies. A pre-lymphadenectomy blood work revealed an asymptomatic elevation of aPTT with low factor VIII (FVIII) levels and high anti-FVIII antibodies titers, consistent with acquired hemophilia A (AHA). Histological work-up of a cervical lymphadenopathy revealed benign follicular hyperplasia with IgG4+ lymphoplasmacytic infiltration; and serum IgG4 levels were markedly elevated, compatible with IgG4-related disease (IgG4-RD). He was successfully treated with a 9-month course of prednisone, secondarily associated with rituximab when an AHA relapse occurred. As this patient presented with an unusual association of rare diseases, we wondered whether there was a link between the two conditions. Our first hypothesis was that the anti-FVIII autoantibodies could be directly produced by the proliferating IgG4+ plasma cells as a result of broken tolerance to autologous FVIII. To test this assumption, we determined the anti-FVIII IgG subclasses in our patient and in a control group of 11 AHA patients without IgG4-RD. The FVIII inhibitor was mostly IgG4, with an anti-FVIII IgG4/IgG1 ratio of 42 at diagnosis and 268 at relapse in our patient; similar values were observed in non-IgG4-RD AHA patients. As a second hypothesis, we considered whether the anti-FVIII activity could be the result of a non-specific autoantibody production due to polyclonal IgG4+ plasma cell proliferation. To test this hypothesis, we measured the anti-FVIII IgG4/total IgG4 ratio in our patient, as well as in several control groups: 11 AHA patients without IgG4-RD, 8 IgG4-RD patients without AHA, and 11 healthy controls. We found that the median [min-max] ratio was higher in AHA-only controls (2.4 10-2 [5.7 10-4-1.79 10-1]), an oligoclonal setting in which only anti-FVIII plasma cells proliferate, than in IgG4-RD-only controls (3.0 10-5 [2.0 10-5-6.0 10-5]), a polyclonal setting in which all IgG4+ plasma cells proliferate equally. Our patient had intermediate ratio values (2.7 10-3 at diagnosis and 1.0 10-3 at relapse), which could plead for a combination of both mechanisms. Although no definitive conclusion can be drawn, we hypothesized that the anti-FVIII autoantibody production in our IgG4-RD AHA patient could be the result of both broken tolerance to FVIII and bystander polyclonal IgG4+ plasma cell proliferation.Lire moins >

Langue :

Anglais

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Établissement(s) :

CHU Lille
Inserm
Institut Pasteur de Lille
Université de Lille

Collections :

• Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286
• Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011

Date de dépôt :

2021-07-06T12:49:00Z
2024-02-02T10:08:34Z