Titre :

Clinical spectrum of MTOR-related hypomelanosis of Ito with neurodevelopmental abnormalities.

Auteur(s) :

Carmignac, V. [Auteur]
Mignot, C. [Auteur]
Blanchard, E. [Auteur]
Kuentz, P. [Auteur]
Aubriot-Lorton, M. H. [Auteur]
Parker, V. E. R. [Auteur]
Sorlin, A. [Auteur]
Fraitag, S. [Auteur]
Courcet, J. B. [Auteur]
Duffourd, Y. [Auteur]
Rodriguez, D. [Auteur]
Knox, R. G. [Auteur]
Polubothu, S. [Auteur]
Boland, A. [Auteur]
Olaso, R. [Auteur]
Delepine, M. [Auteur]
Darmency, V. [Auteur]
Riachi, M. [Auteur]
Quelin, C. [Auteur]
Rollier, P. [Auteur]
Goujon, L. [Auteur]
Grotto, S. [Auteur]
Capri, Y. [Auteur]
Jacquemont, M. L. [Auteur]
Odent, S. [Auteur]
Amram, D. [Auteur]
Chevarin, M. [Auteur]
Vincent, Catherine [Auteur]
Maladies Rares du Développement : Génétique, Régulation et Protéomique (RADEME) - ULR 7364
Catteau, Benoît [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Guibaud, L. [Auteur]
Arzimanoglou, A. [Auteur]
Keddar, M. [Auteur]
Sarret, C. [Auteur]
Callier, P. [Auteur]
Bessis, D. [Auteur]
Geneviève, D. [Auteur]
Deleuze, J. F. [Auteur]
Thauvin, C. [Auteur]
Semple, R. K. [Auteur]
Philippe, C. [Auteur]
Rivière, J. B. [Auteur]
Kinsler, V. A. [Auteur]
Faivre, L. [Auteur]
Vabres, P. [Auteur]

Titre de la revue :

Genet Med

Nom court de la revue :

Genet Med

Numéro :

23

Pagination :

1484-1491

Date de publication :

2021-04-16

ISSN :

1530-0366

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]

Résumé en anglais : [en]

Purpose Hypomelanosis of Ito (HI) is a skin marker of somatic mosaicism. Mosaic MTOR pathogenic variants have been reported in HI with brain overgrowth. We sought to delineate further the pigmentary skin phenotype and ...
Lire la suite >Purpose Hypomelanosis of Ito (HI) is a skin marker of somatic mosaicism. Mosaic MTOR pathogenic variants have been reported in HI with brain overgrowth. We sought to delineate further the pigmentary skin phenotype and clinical spectrum of neurodevelopmental manifestations of MTOR-related HI. Methods From two cohorts totaling 71 patients with pigmentary mosaicism, we identified 14 patients with Blaschko-linear and one with flag-like pigmentation abnormalities, psychomotor impairment or seizures, and a postzygotic MTOR variant in skin. Patient records, including brain magnetic resonance image (MRI) were reviewed. Immunostaining (n = 3) for melanocyte markers and ultrastructural studies (n = 2) were performed on skin biopsies. Results MTOR variants were present in skin, but absent from blood in half of cases. In a patient (p.[Glu2419Lys] variant), phosphorylation of p70S6K was constitutively increased. In hypopigmented skin of two patients, we found a decrease in stage 4 melanosomes in melanocytes and keratinocytes. Most patients (80%) had macrocephaly or (hemi)megalencephaly on MRI. Conclusion MTOR-related HI is a recognizable neurocutaneous phenotype of patterned dyspigmentation, epilepsy, intellectual deficiency, and brain overgrowth, and a distinct subtype of hypomelanosis related to somatic mosaicism. Hypopigmentation may be due to a defect in melanogenesis, through mTORC1 activation, similar to hypochromic patches in tuberous sclerosis complex.Lire moins >

Langue :

Anglais

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Établissement(s) :

Université de Lille
CHU Lille

Collections :

• Maladies Rares du Développement : Génétique, Régulation et Protéomique (RADEME) - ULR 7364

Date de dépôt :

2024-06-25T21:52:44Z
2024-10-25T08:14:23Z